Վիքիպեդիա

Լիթիում (դեղորայք)

քիմիական միացություն

Լիթիումի որոշ միացություններ, որոնք նաև հայտնի են որպես լիթիումի աղեր, օգտագործվում են որպես հոգեբուժական դեղամիջոց[1], հիմնականում երկբևեռ աֆեկտի խանգարման և խոշոր դեպրեսիվ խանգարման համար[1]: Լիթիումը ներքին ընդունման համար է (բերանի միջոցով)[1]:

Lithium compounds
Քիմիական միացություն Խմբագրել Wikidata
նմանատիպ կիրառությամբ կամ գործառույթով քիմիական նյութերի դաս Խմբագրել Wikidata
Ենթակատեգորիադեղանյութեր, Հիմնական դեղամիջոցներ, antimanic agents Խմբագրել Wikidata
Սահմանված օրական դոզա0,024 մոլ Խմբագրել Wikidata
Բուժվել էՄանիակալ-դեպրեսիվ պսիխոզ, neurotic disorder, conduct disorder, Հետտրավմատիկ սթրեսային խանգարում Խմբագրել Wikidata
Իրավական կարգավիճակ բժշկությունումտուփի նախազգուշացում Խմբագրել Wikidata
Pregnancy categoryAustralian pregnancy category D, US pregnancy category D Խմբագրել Wikidata

Հաճախակի կողմնակի ազդեցությունները ներառում են միզարձակման ավելացում, ձեռքերի դող և ծարավի զգացում[1]: Լուրջ կողմնակի ազդեցությունները ներառում են հիպոթիրեոզ, շաքարային դիաբետ և լիթիումի թունավորում[1]: Արյան մակարդակի մոնիտորինգը խորհուրդ է տրվում նվազեցնել պոտենցիալ թունավորման ռիսկը[1]: Եթե ​​մակարդակը շատ բարձրանա, կարող է առաջանալ փորլուծութուն, փսխում, քնկոտություն և ականջներում աղմուկ[1]: Լիթիումը տերատոգեն (հրեշածին) է բարձր չափաբաժիններով, հատկապես հղիության առաջին եռամսյակում: Կրծքով կերակրման ժամանակ լիթիումի օգտագործումը անթույլատրելի է: Այնուամենայնիվ, բազմաթիվ միջազգային առողջապահական մարմիններ խորհուրդ չեն տալիս դա անել, և լիթիումի ազդեցության երկարաժամկետ արդյունքները ուսումնասիրված չեն[2]: Ամերիկյան մանկաբուժության ակադեմիան նշում է, որ լիթիումը հակացուցված է հղիության և լակտացիայի ժամանակ[3]: Միացյալ Նահանգների Սննդամթերքի և դեղերի վարչությունը լիթիումը դասակարգում է որպես հղիության ռիսկի և լակտացիայի համար հնարավոր վտանգավոր ապացույց[3][4]:

Լիթիումի աղերը դասակարգվում են որպես տրամադրության կայունացուցիչներ[1]: Լիթիումի ազդման մեխանիզմը հայտնի չէ[1]:

19-րդ դարում լիթիումը օգտագործվում էր հոդատապով, էպիլեպսիայով և քաղցկեղով տառապող մարդկանց շրջանում[5]: Դրա կիրառումը հոգեկան խանգարումների բուժման համար սկսվել է Դանիայում Կարլ Լանգեից[6] և Վիլյամ Ալեքսանդր Համոնդից Նյու Յորքում[7], ովքեր օգտագործում էին լիթիումը 1870-ական թվականներից սկսած խելագարությունը բուժելու համար՝ հիմնվելով այժմ անհավաստի տեսությունների վրա, որոնք վերաբերում էին դրա ազդեցությանը միզաթթվի վրա: Լիթիումի օգտագործումը հոգեկան խանգարումների համար վերահաստատվել է (տարբեր տեսական հիմունքներով) 1948 թվականին Ջոն Քեյդի կողմից Ավստրալիայում[5]: Լիթիումի կարբոնատը Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպության հիմնական դեղամիջոցների ցանկում է[8], և հասանելի է որպես ընդհանուր դեղամիջոց[1]: 2020 թվականին այն ԱՄՆ-ում 197-րդ ամենատարածված դեղամիջոցն էր՝ ավելի քան 2 միլիոն դեղատոմսով[9][10]: Աայն քիչ է օգտագործվում տարեց մարդկանց մոտ[11], չնայած դրա պատճառը պարզ չէ:

Կիրառությունը բժշկության մեջ

խմբագրել
 
Լիթիումի դեղամիջոցի շիշ, որը պարունակում է 300 մգ լիթիումի կարբոնատ պատիճ:

1970 թվականին լիթիումը հաստատվել է Միացյալ Նահանգների Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) երկբևեռ աֆեկտի խանգարման բուժման համար, որը մնում է դրա հիմնական օգտագործումը Միացյալ Նահանգներում[1][12]: Այն երբեմն օգտագործվում է, երբ այլ բուժումները արդյունավետ չեն մի շարք այլ պայմանների դեպքում, ներառյալ ծանր դեպրեսիան[13], շիզոֆրենիան, իմպուլսների վերահսկման խանգարումները և որոշ հոգեբուժական խանգարումներ երեխաների մոտ[1]: Քանի որ FDA-ն չի հաստատել լիթիումը այլ խանգարումների բուժման համար, նման օգտագործումը պիտակավորված չէ[14][13]:

Երկբևեռ աֆերենտ խանգարում

խմբագրել

Լիթիումը հիմնականում օգտագործվում է որպես պահպանող դեղամիջոց երկբևեռ խանգարման բուժման համար՝ տրամադրությունը կայունացնելու և մոլագար դրվագները կանխելու համար, բայց այն կարող է նաև օգտակար լինել մոլագարության սուր բուժման համար[15]: Թեև առաջարկվում է երկբևեռ խանգարման դեպքում դեպրեսիայի բուժման ուղեցույցներով, սակայն ապացույցը, որ սուր դեպրեսիայի դեպքում լիթիումը գերազանցում է պլացեբոյին, ցածր որակի է[16][17]: Ատիպիկ հակափսիխոտիկները համարվում են ավելի արդյունավետ սուր դեպրեսիվ խանգարումներիի բուժման համար[18]: Լիթիումի կարբոնատով բուժումը նախկինում կիրառելի չէր երեխաների համար, աԱյնուամենայնիվ, վերջին ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս դրա արդյունավետությունը ութ տարեկանից փոքր երեխաների մոտ վաղ սկիզբ առած երկբևեռ խանգարման բուժման համար: Պահանջվող դեղաչափը մի փոքր պակաս է թունավոր մակարդակից (ներկայացնում է ցածր թերապևտիկ ինդեքս), որը պահանջում է արյան մեջ լիթիումի կարբոնատի մակարդակիվերահսկումր բուժման ընթացքում[19]: Թերապևտիկ տիրույթում առկա է դոզայի արձագանքման հարաբերություն[20]: Ապացույցների սահմանափակ քանակությունը ցույց է տալիս, որ լիթիումի կարբոնատը կարող է նպաստել երկբևեռ խանգարում ունեցող որոշ մարդկանց թմրամիջոցների օգտագործման խանգարումների բուժմանը[21][22][23]: Թեև ենթադրվում է, որ լիթիումը կանխում է ինքնասպանությունը երկբևեռ խանգարում ունեցող մարդկանց մոտ, 2022 թվականի համակարգված վերանայումը ցույց է տվել, որ «պատահական փորձարկումների ապացույցները վերջնական չեն և չեն հաստատում այն ​​գաղափարը, որ լիթիումը կանխում է ինքնասպանությունը կամ ինքնասպանության դրդումը»[24]:

Շիզոֆրենիկ խանգարումներ

խմբագրել

Լիթիումը խորհուրդ է տրվում շիզոֆրենիկ խանգարումների բուժման համար միայն այն բանից հետո, երբ այլ հակահոգեբուժական միջոցները այլևս չեն օգնում, այն ունի սահմանափակ արդյունավետություն առանձին օգտագործման դեպքում[1]: Շիզոֆրենիայի խանգարումների բուժման համար լիթիումի հակահոգեբուժական թերապիայի հետ համատեղելու արդյունավետության տարբեր կլինիկական հետազոտությունների արդյունքները տարբեր են[1]:

Հիմնական դեպրեսիվ խանգարում

խմբագրել

Եթե ​​հիմնական դեպրեսիվ խանգարման ախտանշանները չեն համապատասխանում ստանդարտ բուժմանը, երբեմն ավելացվում է երկրորդ դեղամիջոց: Վերջերս իրականացված համակարգված տեսութունը հայտնաբերել է լիթիումի կլինիկական օգտակարության որոշ լրացուցիչ ապացույցներ, սակայն օժանդակ ապացույցների մեծ մասը թվագրված է: Նույն տեսութունը չի գտել որևէ ապացույց, որը կաջակցի լիթիումի օգտագործումը մոնոթերապիայի համար[25]:

Մոնոթերապիա

խմբագրել

Կան մի քանի հին ուսումնասիրություններ, որոնք ցույց են տալիս լիթիումի արդյունավետությունը սուր դեպրեսիայի դեպքում, որն ունի նույն արդյունավետությունը, ինչ տրիցիկլիկ հակադեպրեսանտները[26]: Վերջերս կատարված ուսումնասիրությունը եզրակացրեց, որ լիթիումը լավագույնս աշխատում է քրոնիկական և կրկնվող դեպրեսիայի դեպքում՝ համեմատած ժամանակակից հակադեպրեսանտների (այսինքն՝ ցիտալոպրամի) հետ, բայց ոչ դեպրեսիայի պատմություն չունեցող հիվանդների համար[27]:

Ինքնասպանության կանխարգելում

խմբագրել

Համարվում է, որ լիթիումը կանխում է ինքնասպանությունը և հաճախ օգտագործվում է այդ նպատակով կլինիկական պրակտիկայում: Այնուամենայնիվ, մետավերլուծությունները, որոնք բախվել են ապացույցների բազայի սահմանափակումների հետ, տվել են տարբեր արդյունքներ, և, հետևաբար, մնում է անհասկանալի՝ արդյոք լիթիումը արդյունավետ է ինքնասպանության կանխարգելման համար, թե ոչ[28][29][30][31][32][33]:

Ալցհայմերի հիվանդություն

խմբագրել

Ալցհայմերի հիվանդությունը ազդում է քառասունհինգ միլիոն մարդու վրա և 65-ից ավել բնակչության մահացության հինգերորդ պատճառն է[34]: Ներկայումս հիվանդության ամբողջական բուժումը չկա: Այնուամենայնիվ, լիթիումը գնահատվում է իր արդյունավետության համար՝ որպես պոտենցիալ թերապևտիկ միջոց: Ալցհայմերի հիմնական պատճառներից է տաու սպիտակուցի հիպերֆոսֆորիլացումը GSK-3 ֆերմենտի կողմից, ինչը հանգեցնում է ամիլոիդ պեպտիդների գերարտադրությանը, որոնք առաջացնում են բջիջների մահ[34]: Այս թունավոր ամիլոիդային ագրեգացիայի դեմ պայքարելու համար լիթիումը բարձրացնում է նեյրոպրոտեկտորների և նեյրոտրոֆիկ գործոնների արտադրությունը, ինչպես նաև արգելակում է GSK-3 ֆերմենտը[35]: Լիթիումը նաև խթանում է նեյրոգենեզը հիպոկամպի ներսում՝ դարձնելով այն ավելի հաստ[35]: Ալցհայմերի հիվանդության մեկ այլ պատճառ էլ ուղեղում կալցիումի իոնների խախտումն է[36]: Ուղեղի ներսում չափազանց շատ կամ շատ քիչ կալցիումը կարող է հանգեցնել բջիջների մահվան[36]: Լիթիումը վերականգնում է կալցիումի ներբջջային հոմեոստազը՝ արգելակելով կալցիումի սխալ ներհոսքը դեպի վերև[36]: Այն նաև նպաստում է կալցիումի իոնների ներհոսք դեպի բջիջների էնդոպլազմիկ ցանցի խոռոչ՝ նվազեցնելու օքսիդատիվ սթրեսը միտոքոնդրիումում[36]:

2009 թվականին Համփելի և գործընկերների կողմից իրականացվել է հետազոտություն[37], որի ժամանակ Ալցհայմերի հիվանդությամբ տառապող հիվանդները երեք ամսվա ընթացքում օրական ընդունում էին լիթիումի ցածր չափաբաժին, դա հանգեցրեց ճանաչողական անկման զգալի դանդաղեցմանը, որն առավելապես օգուտ էր բերում հիվանդներին, ովքեր գտնվում էին հիվանդության նախանշանների (պրոդրոմալ) փուլում[35]: Երկրորդական վերլուծության արդյունքում ուսումնասիրվել է Ալցհայմերի հիվանդների ուղեղը և ցույց է տվել, որ այն ունի BDNF մարկերների աճ, ինչը նշանակում է, որ նրանք իրականում ցույց են տվել ճանաչողական բարելավում[35]: Մեկ այլ հետազոտություն, բնակչության ուսումնասիրություն այս անգամ Քեսինգի և այլոց կողմից[38], ցույց է տվել բացասական հարաբերակցություն Ալցհայմերի հիվանդությամբ մահացությունների և խմելու ջրի մեջ լիթիումի առկայության միջև[35]: Իրենց խմելու ջրի մեջ լիթիումի ավելացված տարածքները ընդհանուր առմամբ ավելի քիչ դեմենցիա են ցույց տվել իրենց բնակչության շրջանում[35]:

Մշտադիտարկում

խմբագրել

Նրանք, ովքեր օգտագործում են լիթիում, պետք է պարբերաբար ստուգեն արյան շիճուկի մակարդակը և պետք է վերահսկեն վահանաձև գեղձի և երիկամների ֆունկցիան անոմալիաների համար, քանի որ այն խանգարում է մարմնում նատրիումի և ջրի մակարդակի կարգավորմանը և կարող է առաջացնել ջրազրկում:Ջրազրկումը, որը ուղեկցվում է ջերմությամբ, կարող է հանգեցնել լիթիումի մակարդակի բարձրացման: Ջրազրկումը պայմանավորված է լիթիումով հակամիզամուղային հորմոնի գործողության արգելակմամբ, որը սովորաբար երիկամին հնարավորություն է տալիս նորից կլանել ջուրը մեզից: Սա հանգեցնում է մեզի կենտրոնացման անկարողության, ինչն էլ հանգեցնում է մարմնի ջրի կորստի և ծարավի զգացման[39]:

Ամբողջ արյան, պլազմայի, շիճուկի կամ մեզի մեջ լիթիումի կոնցենտրացիան կարող է չափվել գործիքային տեխնիկայի միջոցով՝ որպես թերապիայի ուղեցույց, ախտորոշումը հաստատելու պոտենցիալ թունավորման զոհերի մոտ կամ օգնելու դատաբժշկական հետաքննությանը՝ մահացու չափից մեծ դոզավորման դեպքում: Շիճուկում լիթիումի կոնցենտրացիան սովորաբար 0,5–1,3 մմոլ/լ (0,5–1,3 մԷկ/լ) է վերահսկվող մարդկանց մոտ, սակայն կարող է աճել մինչև 1,8–2,5 մմոլ/լ նրանց մոտ, ովքեր ժամանակի ընթացքում դեղը կուտակում են և մինչև 3-10 մմոլ/լ սուր չափից մեծ դոզայի դեպքում[40][41]:

Լիթիումի աղերն ունեն նեղ թերապևտիկ/թունավոր հարաբերակցություն, ուստի չպետք է նշանակվեն, քանի դեռ հասանելի չեն պլազմայում կոնցենտրացիաների վերահսկման միջոցները: Դոզաները ճշգրտվում են 0,4-ից1,2 մմոլ/լ պլազմայում կոնցենտրացիաների հասնելու համար [42] նախորդ դեղաչափից 12 ժամ անց վերցված նմուշների վրա:

Հաշվի առնելով վահանաձև գեղձի դիսֆունկցիայի տեմպերը, վահանաձև գեղձի պարամետրերը պետք է ստուգվեն նախքան լիթիումի ընդունումը և վերահսկումը 3-6 ամիս հետո, այնուհետև 6-12 ամիսը մեկ[43]:

Հաշվի առնելով երիկամների խանգարման վտանգները, շիճուկի կրեատինինը և eGFR-ը պետք է ստուգվեն նախքան լիթիումի ընդունումը և վերահսկումը 3-6 ամիս հետո կանոնավոր պարբերականությամբ: Այն հիվանդները, ովքեր երեք կամ ավելի անգամ ունենում են կրեատինինի մակարդակի բարձրացում, նույնիսկ եթե նրանց eGFR-ն ավելի քան 60 մլ/րոպե/ 1,73 մ2 է, պահանջում են լրացուցիչ գնահատում, ներառյալ մեզի անալիզ արյունամիզության, պրոտեինուրիայի համար, նրանց բժշկական պատմության վերանայում սրտանոթային համակարգի վրա, ուրոլոգիական և դեղորայքային պատմություն, ինչպես նաև արյան ճնշման վերահսկում և կառավարում: Բացահայտ պրոտեինուրիան պետք է հետագայում չափվի մեզի սպիտակուցի և կրեատինինի հարաբերակցությամբ[44]:

Դադարեցում

խմբագրել

Հիվանդների համար, ովքեր հասել են երկարաժամկետ հիվանդության նահանջի , խորհուրդ է տրվում դադարեցնել լիթիումի օգտագործումը աստիճանաբար և վերահսկվող եղանակով[45][26]:

Դադարեցման ախտանիշները կարող են առաջանալ այն հիվանդների մոտ, ովքեր դադարեցնում են դեղը, ներառյալ դյուրագրգռությունը, անհանգստությունը և սոմատիկ ախտանիշները, օրինակ՝ գլխապտույտը: խտանիշները տեղի են ունենում առաջին շաբաթվա ընթացքում և սովորաբար մեղմ են և ինքնուրույն դադարում են շաբաթների ընթացքում[46]:

Փնջային (կլաստերային) գլխացավեր, միգրեն և հիպնիկ գլխացավեր

խմբագրել

Լիթիումի պրոֆիլակտիկ օգտագործումը փորձարկող հետազոտությունները փնջային գլխացավերի ժամանակ (վերապամիլի հետ համեմատած), միգրենի նոպաների և հիպնիկ գլխացավի դեպքում ցույց են տալիս լավ արդյունավետություն[26]:

Կողմնակի ազդեցություններ

խմբագրել

Լիթիումի կողմնակի ազդեցությունները ներառում են[47][48][49][50][51][52][53].

Շատ հաճախ (> 10% հաճախականությամբ) կողմնակի ազդեցություններ
  • Շփոթություն
  • Փորկապություն (սովորաբար անցողիկ, բայց ոմանց մոտ կարող է պահպանվել)
  • Հիշողության նվազում
  • Փորլուծություն (սովորաբար անցողիկ, բայց ոմանց մոտ կարող է պահպանվել)
  • Բերանի չորություն
  • Էլեկտրասրտագրության փոփոխութուններ, սովորաբար փոփոխություններ T ալիքներում
  • Ձեռքերի դող (սովորաբար անցողիկ, բայց ոմանց մոտ կարող է պահպանվել) 27% հաճախականությամբ: Եթե ​​ծանր վիճակում է, հոգեբույժը կարող է իջեցնել լիթիումի դեղաչափը, փոխել լիթիումի աղի տեսակը կամ փոփոխել լիթիումի պատրաստումը երկարատևից կարճ գործողության (չնայած այս պրոցեդուրաների ապացույցների բացակայությանը) կամ օգտագործել դեղաբանական օգնություն[54]
  • Գլխացավ
  • Հիպերռեֆլեքսիա՝ չափազանց արձագանքող ռեֆլեքսներ
  • Լեյկոցիտոզ՝ արյան սպիտակ բջիջների քանակի բարձրացում
  • Մկանային թուլություն (սովորաբար անցողիկ, բայց ոմանց մոտ կարող է պահպանվել)
  • Միոկլոնուս՝ մկանների ցնցում
  • Սրտխառնոց (սովորաբար անցողիկ)[43]
  • Պոլիդիպսիա՝ ծարավի ավելացում
  • Պոլիուրիա՝ միզարձակման ավելացում
  • Երիկամային թունավորում, որը կարող է հանգեցնել երիկամների քրոնիկ անբավարարության, չնայած որոշ դեպքեր կարող են սխալ վերագրվել[55]
  • Փսխում (սովորաբար անցողիկ, բայց ոմանց մոտ կարող է պահպանվել)
  • Գլխապտույտ
  • Մարմնի ավելորդ քաշ
Common (1–10%) adverse effectsԸնդհանուր (1-10%) կողմնակի ազդեցություններ
  • Ակնե
  • Էքստրապիրամիդային կողմնակի ազդեղութուններ՝ շարժման հետ կապված խնդիրներ, ինչպիսիք են մկանային կոշտությունը, պարկինսոնիզմը, դիստոնիան և այլն
  • Էվթիրեոիդ խպիպ, այսինքն՝ խպիպի ձևավորում՝ չնայած վահանաձև գեղձի նորմալ աշխատանքին
  • Հիպոթիրեոզ՝ վահանաձև գեղձի հորմոնի անբավարարություն, թեև այս վիճակն արդեն տարածված է երկբևեռ խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ[56]
  • Մազաթափություն
Անհայտ դեպքեր

Լիթիումի կարբոնատը կարող է առաջացնել 1–2 կգ քաշի ավելացում[58]:

Ի հավելում ցնցումների, լիթիումով բուժումը, ըստ երևույթին, ռիսկի գործոն է պարկինսոնիզմի նման ախտանիշների զարգացման համար, թեև պատճառահետևանքային մեխանիզմը մնում է անհայտ[59]:

Լիթիումի կողմնակի ազդեցությունների մեծ մասը կախված է դեղաչափից: Կողմնակի ազդեցությունների ռիսկը սահմանափակելու համար օգտագործվում է նվազագույն արդյունավետ դոզան:

Հիպոթիրեոզ

խմբագրել

Հիպոթիրեոզի մակարդակը մոտ վեց անգամ ավելի բարձր է այն մարդկանց մոտ, ովքեր լիթիում են ընդունում: Վահանաձև գեղձի հորմոնների ցածր մակարդակն իր հերթին մեծացնում է դեպրեսիայի զարգացման հավանականությունը: Այսպիսով, լիթիում ընդունող մարդիկ պետք է պարբերաբար հետազոտվեն հիպոթիրեոզի համար և անհրաժեշտության դեպքում բուժվեն սինթետիկ թիրոքսինով[58]:

Քանի որ լիթիումը մրցակցում է երիկամների հակամիզամուղային հորմոնի հետ, այն մեծացնում է մեզի մեջ ջրի արտահոսքը, որը կոչվում է նեֆրոգեն շաքարախտ:Երիկամների կողմից լիթիումի մաքրումը սովորաբար հաջող է լինում որոշ միզամուղ դեղամիջոցների դեպքում, ներառյալ ամիլորիդը և տրիամտերենը[60]: Այն մեծացնում է ախորժակը և ծարավը և նվազեցնում վահանաձև գեղձի հորմոնի ակտիվությունը (հիպոթիրեոզ)[61][62]: Վերջինս կարող է շտկվել թիրոքսինով բուժման միջոցով և չի պահանջում լիթիումի չափաբաժնի ճշգրտում։ Ենթադրվում է, որ լիթիումը նաև մշտապես ազդում է երիկամների ֆունկցիայի վրա[63]:

Լամբերտը և այլք. (2016 թ.), համեմատելով հիպոթիրեոզի մակարդակը երկբևեռ խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ, ովքեր բուժվել են 9 տարբեր դեղամիջոցներով, պարզել է, որ լիթիում օգտագործողների մոտ հիպոթիրեոզի առանձնապես բարձր մակարդակ չկա՝ ընդամենը 1,39 անգամ ավելի, քան օքսկարբազեպին օգտագործողների մոտ: Լիթիումը և քեթիապինը վիճակագրորեն տարբեր չեն հիպոթիրեոզի մակարդակի առումով: Այնուամենայնիվ, լիթիում օգտագործողները շատ ավելի հաճախ են թեստավորում հիպոթիրեոզի համար, քան այլ դեղամիջոցներ օգտագործողները: Հեղինակները պնդում են, որ վահանաձև գեղձի վրա լիթիումի ազդեցությունը հասկանալու համար կարող է լինել հսկողության կողմնակալության տարր[64][56]:

Հղիություն և կրծքով կերակրում

խմբագրել

Լիթիումը տերատոգեն է, որն առաջացնում է բնածին արատներ փոքր թվով նորածինների մոտ[65]: Դեպքերի զեկույցները և մի քանի հետահայաց ուսումնասիրությունները ցույց են տվել սրտի բնածին արատների մակարդակի հնարավոր աճ, որը հայտնի է որպես Էբշտեյնի անոմալիա, եթե ընդունվի կնոջ հղիության ընթացքում[66]: Որպես հետևանք, պտղի էխոկարդիոգրաֆիան սովորաբար կատարվում է լիթիում ընդունող հղի կանանց մոտ՝ բացառելու սրտի անոմալիաների հնարավորությունը: Թվում է, թե լամոտրիգինը հղի կանանց մոտ լիթիումի հնարավոր այլընտրանքն է՝ սուր երկբևեռ դեպրեսիայի բուժման կամ նորմալ տրամադրությամբ երկբևեռ հիվանդների բուժման համար[67]: Գաբապենտինը[68] և կլոնազեպամը[69] ցուցված են նաև որպես հակախուճապային դեղամիջոցներ վերարտադրողական տարիներին և հղիության ընթացքում: Վալպրոաթթուն և կարբամազեպինը նույնպես հակված են կապված լինել տերատոգենության հետ:

Թեև այն անվտանգ է օգտագործել կրծքով կերակրելիս, մի ​​շարք ուղեցույցներում նշվում է որպես հակացուցում[70], ներառյալ Բրիտանական ազգային բանաձևը[71]:

Նեֆրոպաթիա

խմբագրել

Լիթիումը կապված է երիկամների անբավարարության մի քանի ձևերի հետ[72][73]: Ենթադրվում է, որ միզուղիների կենտրոնացման ունակության խանգարումը առկա է քրոնիկ լիթիումով թերապիայի ենթարկվող մարդկանց առնվազն կեսի մոտ, որը կոչվում է լիթիումով առաջացած նեֆրոգեն շաքարախտ[73]: Լիթիումի շարունակական օգտագործումը կարող է հանգեցնել երիկամների ավելի լուրջ վնասների՝ շաքարային դիաբետի սրված ձևի դեպքում[74][75]: Հազվագյուտ դեպքերում, լիթիումի հետևանքով երիկամների վնասման որոշ ձևեր կարող են աճող լինել և հանգեցնել երիկամային անբավարարության վերջնական փուլի, որի հաճախականությունը կազմում է 0,2% -ից մինչև 0,7%[76]:

Երիկամների ախտահարման մասին որոշ զեկույցներ կարող են վերագրվել լիթիումին, ինչը մեծացնում է այս բացասական ազդեցության ակնհայտ մակարդակը[55]: Ժամանակակից տվյալները ցույց են տալիս, որ լիթիումը չի մեծացնում երիկամների հիվանդության վերջնական փուլի վտանգը ըստ Nielsen et al.-ի (2018)[56]: Իսկ ըստ Davis et al.-ի (2018), օգտագործելով ավելի լայն ժամանակաշրջանի գրականություն (1977–2018), պարզվեց նաև, որ լիթիումի կապը երիկամների քրոնիկ հիվանդության հետ ապացուցված չէ տարբեր հակասական արդյունքներով: Նրանք նաև հակասական արդյունքներ են գտնում երիկամների հիվանդության վերջնական փուլի վերաբերյալ[77]:

2015 թվականի համազգային հետազոտությունը ցույց է տալիս, որ երիկամների քրոնիկ հիվանդությունից կարելի է խուսափել՝ պահպանելով արյան շիճուկում լիթիումի կոնցենտրացիան 0,6–0,8 մմոլ/լ մակարդակում և յուրաքանչյուր 3–6 ամիսը մեկ վերահսկելով շիճուկի կրեատինինը[56]:

Հիպերպարաթիրեոիդիզմ

խմբագրել

Լիթիումի հետ կապված հիպերպարաթիրեոիդիզմը լիթիումով բուժվող հիվանդների մոտ հիպերկալցեմիայի հիմնական պատճառն է: Լիթիումը կարող է հանգեցնել նախկինում գոյություն ունեցող առաջնային հիպերպարաթիրեոիդիզմի սրմանը կամ առաջացնել կալցիումի սահմանային կետի բարձրացում պարաթիրեոիդ հորմոնի ճնշման համար՝ հանգեցնելով պարաթիրոիդ հիպերպլազիայի:

Փոխազդեցություններ

խմբագրել

Հայտնի է, որ լիթիումի կոնցենտրացիաները պլազմայում ավելանում են միզամուղ միջոցների, հատկապես՝ օղակաձև միզամուղների (օրինակ՝ ֆուրոսեմիդ) և թիազիդների, և ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղամիջոցների (ՈՍՀԴ) միաժամանակյա օգտագործման դեպքում, ինչպիսին է իբուպրոֆենը[47]: Լիթիումի կոնցենտրացիաները կարող են աճել նաև ԱՓՖ արգելակիչների, ինչպիսիք են կապտոպրիլը, էնալապրիլը և լիզինոպրիլը, միաժամանակ օգտագործմամբ[78]:

Լիթիումը հիմնականում մաքրվում է մարմնից մազանոթային ֆիլտրացիայի միջոցով, բայց որոշ մասն այնուհետև նատրիումի հետ միասին նորից ներծծվում է պրոքսիմալ խողովակի միջոցով: Դրա մակարդակները, հետևաբար, զգայուն են ջրի և էլեկտրոլիտների հավասարակշռության նկատմամբ[79]: Միզամուղները գործում են ջրի և նատրիումի մակարդակի իջեցման միջոցով: Դա առաջացնում է լիթիումի ավելի շատ վերաներծծում պրոքսիմալ խողովակներում, այնպես որ լիթիումի հեռացումը մարմնից ավելի քիչ է, ինչը հանգեցնում է արյան մեջ լիթիումի մակարդակի բարձրացման[79][80]: ԱՓՖ արգելակիչները նաև ցուցադրվել են հետահայաց դեպքերի վերահսկման ուսումնասիրության մեջ, որոնք մեծացնում են լիթիումի կոնցենտրացիան: Սա, հավանաբար, պայմանավորված է մազանոթային կծիկի աֆերենտային զարկերակի կծկմամբ, ինչը հանգեցնում է մազանոթային ֆիլտրման արագության և մաքրման նվազմանը: Մեկ այլ հնարավոր մեխանիզմն այն է, որ ԱՓՖ արգելակիչները կարող են հանգեցնել նատրիումի և ջրի նվազմանը: Սա կբարձրացնի լիթիումի ռեաբսորբցիան ​​և նրա կոնցենտրացիան մարմնում[79]:

Կան նաև դեղամիջոցներ, որոնք կարող են մեծացնել լիթիումի արտազատումը մարմնից, ինչը կարող է հանգեցնել արյան մեջ լիթիումի մակարդակի նվազմանը: Այս դեղերը ներառում են թեոֆիլին, կոֆեին և ացետազոլամիդ: Բացի այդ, սննդակարգում նատրիումի ընդունման ավելացումը կարող է նաև նվազեցնել լիթիումի մակարդակը՝ դրդելով երիկամներին ավելի շատ լիթիում արտազատել[81]:

Հայտնի է, որ լիթիումը կարող է առաջացնել սերոտոնինային համախտանիշ մարդկանց մոտ, որոնք միաժամանակ օգտագործում են սերոտոներգիկ դեղամիջոցներ, ինչպիսիք են հակադեպրեսանտները, բուսպիրոնը և որոշ օփիոիդներ, ինչպիսիք են պետիդինը (մեպերիդինը), տրամադոլը, օքսիկոդոնը, ֆենտանիլը և այլն[47][82]: Լիթիումով համատեղ բուժումը նաև չարորակ նեյրոլեպտիկ համախտանիշի ռիսկի գործոն է հակահոգեբանական և այլ հակադոֆամիներգիկ դեղամիջոցներ օգտագործող մարդկանց մոտ[83]:

Հալոպերիդոլի, ֆլուֆենազինի և ֆլուպենտիքսոլի բարձր չափաբաժինները կարող են վտանգավոր լինել լիթիումի հետ օգտագործման դեպքում. Հաղորդվել է անդառնալի թունավոր էնցեֆալոպաթիա[84]: Իրոք, այս և այլ հակահոգեբուժական դեղերը կապված են լիթիումի նեյրոտոքսիկության բարձր ռիսկի հետ, նույնիսկ լիթիումի ցածր թերապևտիկ չափաբաժիններով[85][86]:

Դասական հոգեմետ միջոցները, ինչպիսիք են փսիլոցիբինը և դիէթիլամիլ լիզերգինաթթուն կարող են առաջացնել նոպաներ, եթե դրանք ընդունվեն լիթիումի օգտագործման ընթացքում, թեև անհրաժեշտ է լրացուցիչ հետազոտություն[87]:

Մեծ չափաբաժնի ընդունում

խմբագրել

Լիթիումի թունավորումը, որը նաև կոչվում է լիթիումի գերդոզավորում արյան մեջ լիթիումի չափազանց մեծ քանակությունն է: Սա տեղի է ունենում նաև այն մարդկանց մոտ, ովքեր ընդունում են լիթիում, որի դեպքում լիթիումի մակարդակը ազդում է մարմնում թմրամիջոցների փոխազդեցությունից:

Սուր թունավորման դեպքում մարդիկ հիմնականում ունենում են աղեստամոքսային տրակտի ախտանիշներ, ինչպիսիք են փսխումը և փորլուծությունը, որոնք կարող են հանգեցնել ծավալի նվազմանը: Սուր թունավորության ժամանակ լիթիումը ավելի ուշ տարածվում է կենտրոնական նյարդային համակարգում՝ հանգեցնելով մեղմ նյարդաբանական ախտանիշների, ինչպիսիք են գլխապտույտը[43]:

Քրոնիկական թունավորման դեպքում մարդիկ հիմնականում ունենում են նյարդաբանական ախտանիշներ, որոնք ներառում են ակնաշարժ,ցնցում, հիպերֆլեքսիա, ատաքսիա և մտավոր կարգավիճակի փոփոխություն: Քրոնիկ թունավորման ժամանակ սուր թունավորման ժամանակ նկատվող ստամոքս-աղիքային ախտանշաններն ավելի քիչ են արտահայտված: Ախտանիշները հաճախ անորոշ են և ոչ սպեցիֆիկ[88]:

Եթե ​​լիթիումի թունավորումը քիչ է կամ չափավոր, լիթիումի դեղաչափը կրճատվում է կամ ամբողջությամբ դադարեցվում է: Եթե ​​թունավորությունը ծանր է, կարող է անհրաժեշտ լինել մարմնից հեռացնել լիթիումը:

Ազդեցության մեխանիզմ

խմբագրել

Լիթիումի ազդեցությանան կոնկրետ կենսաքիմիական մեխանիզմը տրամադրությունը կայունացնելու մեջ անհայտ է[1]:

Կուլ տալուց հետո լիթիումը լայնորեն տարածվում է կենտրոնական նյարդային համակարգում և փոխազդում է մի շարք նյարդային հաղորդիչների և ընկալիչների հետ՝ նվազեցնելով նորէպինեֆրինի արտազատումը և մեծացնելով սերոտոնինի սինթեզը[89]:

Ի տարբերություն շատ այլ հոգեակտիվ դեղամիջոցների, լիթիումը սովորաբար չի առաջացնում ակնհայտ հոգեմետ ազդեցություններ (օրինակ՝ էյֆորիա) առողջ մարդկանց մոտ թերապևտիկ կոնցենտրացիաներում[89]: Լիթիումը կարող է նաև մեծացնել գլխուղեղի նեյրոնների կողմից սերոտոնինի արտազատումը[90]: Օրգանիզմից դուրս ուսումնասիրությունները առնետի միջուկի կարից սերոտոնէրգիկ նեյրոնների վրա ցույց են տվել, որ երբ այդ նեյրոնները բուժվում են լիթիումով, ապաբևեռացման ընթացքում սերոտոնինի արտազատումն ուժեղանում է, քան լիթիումով բուժման բացակայությունը և նույնը ապաբևեռացումը[91]:

Լիթիումը և՛ ուղղակիորեն, և՛ անուղղակիորեն արգելակում է GSK3β-ը (գլյուկոգեն սինթազ կինազ 3β), ինչը հանգեցնում է mTOR-ի ակտիվացմանը: Սա հանգեցնում է նյարդապաշտպան մեխանիզմների ավելացմանը՝ հեշտացնելով Akt ազդանշանային ուղին[92]: GSK-3β-ը մոնոամին համակարգերի ներքև գտնվող թիրախն է: Որպես այդպիսին, այն ուղղակիորեն ներգրավված է ճանաչողության և տրամադրության կարգավորման մեջ[93][92]: Նոպայի առաջացման ժամանակ GSK-3β-ն ակտիվանում է դոֆամինի գերակտիվության միջոցով[92]: GSK-3β-ն արգելակում է տրանսկրիպցիոն գործոնները β-catenin և ցիկլային AMP (cAMP) արձագանքման տարրը կապող սպիտակուցը (CREB)՝ ֆոսֆորիլացման միջոցով: Սա հանգեցնում է նեյրոտրոֆինների համար կոդավորող կարևոր գեների տառադարձման նվազմանը[94][95][96]: Բացի այդ, մի քանի հեղինակներ առաջարկեցին, որ pAp-ֆոսֆատազը կարող է լինել լիթիումի թերապևտիկ թիրախներից մեկը[97][98]: Այս վարկածը հաստատվել է մարդու pAp-ֆոսֆատազի համար լիթիումի ցածր Ki-ով, որը համատեղելի է մարդկանց պլազմայում լիթիումի թերապևտիկ կոնցենտրացիաների սահմաններում (0,8–1 մՄ): Մարդու pAp-ֆոսֆատազի Ki-ն տասն անգամ ցածր է, քան GSK3β-ը (գլիկոգեն սինթազ կինազ 3β): Լիթիումի կողմից pAp-ֆոսֆատազի արգելակումը հանգեցնում է pAp-ի (3'-5' ֆոսֆոադենոզին ֆոսֆատ) մակարդակի բարձրացման, որը ցույց է տվել, որ արգելակում է PARP-1-ը[99]:

Մեկ այլ մեխանիզմ, որն առաջարկվել է 2007 թվականին, այն է, որ լիթիումը կարող է փոխազդել ազոտի օքսիդի (NO) ազդանշանային ուղու հետ կենտրոնական նյարդային համակարգում, որը վճռորոշ դեր է խաղում նյարդային պլաստիկության մեջ: NO համակարգը կարող է ներգրավված լինել լիթիումի հակադեպրեսանտ ազդեցության մեջ մկների վրա[100][101]: Զեկուցվել է նաև, որ NMDA ընկալիչների խցանումը մեծացնում է լիթիումի հակադեպրեսանտային ազդեցությունը մկների վրա[102]:

Լիթիումը օժտված է նեյրոպաշտպանիչ հատկությամբ՝ կանխելով ապոպտոզը և մեծացնելով բջիջների երկարակեցությունը[103]:

Թեև լիթիումին հատուկ ընկալիչի որոնումները շարունակվում են, լիթիումի միացությունների բարձր կոնցենտրացիան, որն անհրաժեշտ է նշանակալի դեղաբանական ազդեցություն առաջացնելու համար, հիմնական հետազոտողներին ստիպում է ենթադրել, որ նման ընկալիչի գոյությունը քիչ հավանական է[104]:

Օքսիդատիվ նյութափոխանակություն

խմբագրել

Փաստերը ցույց են տալիս, որ միտոքոնդրիալ դիսֆունկցիան առկա է երկբևեռ խանգարումով հիվանդների մոտ[103]: Օքսիդատիվ սթրեսը և հակաօքսիդանտների (օրինակ՝ գլուտաթիոն) մակարդակի նվազումը հանգեցնում են բջիջների մահվան: Լիթիումը կարող է պաշտպանել օքսիդատիվ սթրեսից՝ կարգավորելով միտոքոնդրիալ էլեկտրոնների փոխադրման շղթայի I և II համալիրները[103]:

Դոֆամինի և G-սպիտակուցի կապում

խմբագրել

Նոպաների ժամանակ կա դոֆամինի նեյրոհաղորդման ավելացում, որն առաջացնում է երկրորդային հոմեոստատիկ նվազ կարգավորում, ինչը հանգեցնում է դոֆամինի նեյրոհաղորդման նվազմանը, որը կարող է առաջացնել դեպրեսիա[103]: Բացի այդ, դոֆամինի հետսինապտիկ գործողությունները միջնորդվում են G-սպիտակուցի հետ կապված ընկալիչների միջոցով: Երբ դոֆամինը միանում է G-սպիտակուցային ընկալիչներին, այն խթանում է այլ երկրորդական մեսինջերային համակարգեր, որոնք կարգավորում են նեյրոհաղորդումը: Հետազոտությունները ցույց են տվել, որ դիահերձումների ժամանակ, երկբևեռ խանգարում ունեցող մարդկանց մոտ ավելացել է G-սպիտակուցի միացումը՝ համեմատած երկբևեռ խանգարում չունեցողների հետ[103]: Լիթիումով բուժումը փոխում է դոֆամինի հետ կապված G-սպիտակուցի որոշակի ենթամիավորների գործառույթը, որը կարող է լինել դրա ազդման մեխանիզմի մի մասը[103]:

Գլուտամինաթթու և NMDA ընկալիչներ

խմբագրել

Գլուտամինաթթվի մակարդակի բարձրացումը նկատվում է նոպաների ժամանակ: Ենթադրվում է, որ լիթիումը ապահովում է տրամադրության երկարաժամկետ կայունացում և ունի հակամոլուցքաին հատկություն՝ կարգավորելով գլուտամինաթթվի մակարդակը[103]: Առաջարկվում է, որ լիթիումը մրցակցում է մագնեզիումի հետ NMDA գլյուտամինաթթվային ընկալիչի հետ կապվելու համար՝ մեծացնելով գլյուտամինաթթվի հասանելիությունը հետսինապտիկ նեյրոններում՝ հանգեցնելով գլյուտամինաթթվի վերաընդունման հոմեոստատիկ աճի, ինչը նվազեցնում է գլյուտամիներգիկ փոխանցումը[103]: NMDA ընկալիչի վրա ազդում են նաև այլ նեյրոհաղորդիչներ, ինչպիսիք են սերոտոնինը և դոֆամինը: Դիտարկված ազդեցությունները բացառապես լիթիումի համար են և չեն նկատվել այլ միավալենտ իոնների կողմից, ինչպիսիք են ռուբիդիումը և ցեզիումը[103]:

Գամմա-ամինոկարագաթթվի ընկալիչներ

խմբագրել

Գամմա-ամինոկարագաթթուն արգելակող նեյրոհաղորդիչ է, որը կարևոր դեր է խաղում դոֆամինի և գլյուտամինաթթվի նեյրոհաղորդման կարգավորման գործում[103]: Պարզվել է, որ երկբևեռ խանգարում ունեցող հիվանդների մոտ գամմա-ամինոկարագաթթվի մակարդակն ավելի ցածր է եղել, ինչը հանգեցնում է էքսիտոտոքսիկության և կարող է առաջացնել ապոպտոզ (բջիջների կորուստ): Ապացուցված է, որ լիթիումը բարձրացնում է գամմա-ամինոկարագաթթվի մակարդակը պլազմայում և ողնուղեղային հեղուկում[105]: Լիթիումը հակազդում է այս քայքայող գործընթացներին՝ նվազեցնելով պրո-ապոպտոտիկ սպիտակուցները և խթանելով նյարդապաշտպան սպիտակուցների ազատումը[103]: Լիթիումի կարգավորումը ինչպես դոպամիներգիկ, այնպես էլ գլյուտամիներգիկ համակարգերի գամմա-ամինոկարագաթթվի միջոցով կարող է կայունացնել ազդեցությունը[106]:

Ցիկլիկ ԱՄՖ-ի երկրորդական մեսինջերներ

խմբագրել

Ենթադրվում է, որ լիթիումի թերապևտիկ ազդեցությունը մասամբ վերագրվում է ազդանշանի փոխանցման մի քանի մեխանիզմների հետ նրա փոխազդեցությանը[107]: Ցիկլիկ ԱՄՖ-ի երկրորդական մեսինջերները ինչպես ցույց է տրված, մոդուլացված է լիթիումով: Պարզվել է, որ լիթիումը մեծացնում է ցիկլիկ ԱՄՖ-ի բազալ մակարդակները, սակայն խանգարում է ցիկլիկ ԱՄՖ-ի արտադրության ընկալիչների հետ կապված խթանումը[103]: Ենթադրվում է, որ լիթիումի երկակի ազդեցությունը պայմանավորված է G-սպիտակուցների արգելակմամբ, որոնք միջնորդում են ցիկլիկ ԱՄՖ-ի արտադրությունը[103]: Լիթիումի բուժման երկար ժամանակահատվածում ցիկլիկ ԱՄՖ-ի և ադենիլատ ցիկլազի մակարդակները հետագայում փոխվում են գեների տրանսկրիպցիոն գործոնների պատճառով[103]:

Ինոզիտոլի սպառման վարկած

խմբագրել

Պարզվել է, որ լիթիումով բուժումը արգելակում է ինոզիտոլ մոնոֆոսֆատազ ֆերմենտը, որը մասնակցում է ինոզիտոլ մոնոֆոսֆատի դեգրադացմանը դեպի ինոզիտոլ, որն անհրաժեշտ է PIP2 սինթեզում: Սա հանգեցնում է ինոզիտոլ տրիֆոսֆատի ավելի ցածր մակարդակի, որը առաջանում է PIP2-ի տարրալուծման արդյունքում[108]: Առաջարկվում է, որ այս ազդեցությունը հետագայում ուժեղացվի ինոզիտոլ տրիֆոսֆատի հետկլանման արգելակիչով: Ինոզիտոլի խանգարումները կապված են հիշողության խանգարման և դեպրեսիայի հետ: Հստակորեն հայտնի է, որ ֆոսֆոինոզիտիդային ազդանշանի փոխանցման հետ կապված ընկալիչների ազդանշանները ազդում են լիթիումի ազդեցությամբ[109]: Միո-ինոզիտոլի բջջային մակարդակների նվազումը հանգեցնում է ֆոսֆոինոզիտիդային ցիկլի արգելակմանը[103]:

Նեյրոտրոֆիկ գործոններ

խմբագրել

Ցույց է տրվել, որ տարբեր նեյրոտրոֆիկ գործոններ, ինչպիսիք են BDNF-ը և միջուղեղային աստրոցիտներից տացված նեյրոտրոֆիկ գործոնը, մոդուլավորվում են տրամադրության տարբեր կայունացուցիչներով[110]:

Պատմություն

խմբագրել

Լիթիումն առաջին անգամ օգտագործվել է 19-րդ դարում՝ որպես հոդատապի բուժում այն ​​բանից հետո, երբ գիտնականները պարզել են, որ գոնե լաբորատոր պայմաններում լիթիումը կարող է առանձնացնել երիկամներից մեկուսացված միզաթթվի բյուրեղները: Այնուհանդերձ, լիթիումի մակարդակը, որն անհրաժեշտ էր մարմնում միզաթթուն լուծելու համար, թունավոր էր[111]: Միզաթթվի ավելցուկը մի շարք խանգարումների, ներառյալ դեպրեսիվ և հոգեկան խանգարումների հետ կապող տարածված տեսությունների պատճառով, Կարլ Լանգը Դանիայում[6] և Վիլյամ Ալեքսանդր Համոնդը Նյու Յորքում[7] 1870-ական թվականներից սկսած օգտագործել են լիթիումը հոգեկան խանգարումները բուժելու համար:

20-րդ դարի սկզբին, երբ տրամադրության խանգարումների վերաբերյալ տեսությունը զարգացավ, և այսպես կոչված «ուղեղի հոդատապը» անհետացավ որպես բժշկական սուբյեկտ, լիթիումի օգտագործումը հիմնականում դադարեցվեց հոգեբուժության մեջ. այնուամենայնիվ, մի շարք լիթիումի պատրաստուկներ դեռ արտադրվում էին երիկամային քարերի և միզաթթվի դիաթեզը վերահսկելու համար[14]: Քանի որ կատարված ուսումնասիրությունները ցույց էին տալիս նատրիումի ավելցուկի ընդունման դերը հիպերտոնիայի և սրտի հիվանդությունների դեպքում, լիթիումի աղերը նշանակվում էին հիվանդներին՝ որպես սննդային կերակրի աղի (նատրիումի քլորիդ) փոխարինող օգտագործելու համար: Այս պրակտիկան և ինքնին լիթիումի վաճառքը արգելվել են Միացյալ Նահանգներում 1949 թվականի փետրվարին՝ կողմնակի ազդեցությունների և մահվան դեպքերի վերաբերյալ զեկույցների հրապարակումից հետ[112]:

Նաև 1949 թվականին ավստրալացի հոգեբույժ Ջոն Քեյդը և ավստրալացի կենսաքիմիկոս Շիրլի Էնդրյուսը կրկին հայտնաբերեցին լիթիումի աղերի օգտակարությունը հոգեկան խանգարումների բուժման մեջ՝ աշխատելով Վիկտորիա նահանգի Ռոյալ Պարկ հոգեբուժական հիվանդանոցում[113]: Նրանք կրծողներին ներարկում էին հոգեկան խանգարումներ ունեցող հիվանդներից վերցված մեզի նմուշներ փորձելով առանձնացնել նյութափոխանակության միացությունը, որը կարող է հոգեկան ախտանիշներ առաջացնել: Քանի որ հոդատապի մեջ միզաթթուն հայտնի էր որպես հոգեակտիվ (նեյրոնների վրա ադենոզինի ընկալիչները գրգռվում են դրանով, կոֆեինը արգելափակում է դրանք), վերահսկման համար նրանց անհրաժեշտ էր լուծելի միզաթթու: Նրանք օգտագործել են լիթիումի միզաթթու, որն արդեն հայտնի է որպես ամենալուծվող միզաթթվային միացություն, և նկատել են, որ դա կրծողների մոտ հանգիստ վիճակ է առաջանում: Քեյդը և Էնդրյուսը հետևեցին այդ էֆեկտին հենց լիթիումի իոնին, և այն բանից հետո, երբ Քեյդն ինքն ընդունեց լիթիումը մարդկանց մեջ դրա անվտանգությունն ապահովելու համար, նա առաջարկեց լիթիումի աղերը որպես հանգստացնող միջոց: Շուտով նրան հաջողվեց վերահսկել հոգեկան խանգարումը խրոնիկ հոսպիտալացված հիվանդների մոտ: Սա հոգեկան հիվանդությունների բուժման համար դեղամիջոցի առաջին հաջող կիրառություններից մեկն էր, և այն դուռ բացեց հաջորդ տասնամյակների ընթացքում այլ հոգեկան խնդիրների համար դեղամիջոցների զարգացման համար[114]:

Աշխարհի մնացած մասը դանդաղեց այս բուժումը ընդունելու համար, հիմնականում այն ​​մահերի պատճառով, որոնք առաջացել էին նույնիսկ համեմատաբար աննշան չափից մեծ դոզավորումից, ներառյալ լիթիումի քլորիդի օգտագործումը որպես կերակրի աղի փոխարինող: Հիմնականում դանիացի Մոգենս Շոուի և Փոլ Բաաստրուպի Եվրոպայում հետազոտությունների և այլ ջանքերի շնորհիվ[111], և Սամուել Գերշոնի, Բարոն Շոպսինի շներհիվ ԱՄՆ-ում, այս դիմադրությունը կամաց-կամաց հաղթահարվեց: Հետևելով Ամերիկայի հոգեբուժական ասոցիացիայի Լիթիումի աշխատանքային խմբի առաջարկությանը (Վիլյամ Բաննի, Իրվին Քոեն (նախագահ), Ջոնաթան Քոուլ, Ռոնալդ Ռ. Ֆայվ, Սամուել Գերշոն, Ռոբերտ Փրիեն և Ջոզեֆ Թուպին[115]), լիթիումի կիրառումը հոգեկան հիվանդության մեջ հաստատվել է Միացյալ Նահանգների Սննդի և դեղերի վարչության կողմից 1970 թվականին[116], դառնալով 50-րդ երկիրը[14]: 1974 թ.-ին այս կիրառումը որպես հոգեկան-դեպրեսիվ հիվանդության կանխարգելիչ միջոց:

Ֆայվը, ով բացել էր առաջին լիթիումի կլինիկան Հյուսիսային Ամերիկայում 1966 թվականին, օգնեց հանրահռչակել լիթիումի հոգեբուժական օգտագործումը իր ազգային հեռուստատեսային ելույթների և իր բեսթսելեր «Moodswing» գրքի միջոցով: Բացի այդ, Ֆայվը և Դեյվիդ Լ. Դանները մշակել են «արագ ցիկլ» երկբևեռ խանգարման հայեցակարգը, որը հիմնված է լիթիումին չարձագանքելու վրա:

Լիթիումը այժմ դարձել է արևմտյան ժողովրդական մշակույթի մի մասը: Պի, Կանխազգացում, Աստղային փոշու մասին հիշողությունները, Այգիների երկիր, Ամերիկացի հոգեկանը, Մի չամուսնացած կին ֆիլմերի հերոսները ընդունում էին լիթիում:

7UP («Սևեն-Ափ»)

խմբագրել

Ինչպես կոկաինը Կոկա-Կոլայում, լիթիումը լայնորեն վաճառվում էր որպես 19-րդ դարի վերջին և 20-րդ դարի սկզբին տարածված արտոնագրային դեղամիջոցներից մեկը և հանդիսանում էր զովացուցիչ ըմպելիքի բուժիչ բաղադրիչ: Չարլզ Լայպեր Գրիգը, ով հիմնել է Սենթ Լուիսում գտնվող իր The Howdy ընկերությունը, 1920 թվականին հորինել է կիտրոն-լայմ զովացուցիչ ըմպելիքի բանաձևը: Ապրանքը, որն ի սկզբանե կոչվում էր «Bib-Label Lithiated Lemon-Lime Soda», թողարկվել է երկու շաբաթ Ֆոնդային բորսայի վթար 1929 թվականից առաջ[117]: Այն պարունակում էր տրամադրության կայունացուցիչ լիթիումի ցիտրատ և հանդիսանում էր մի շարք արտոնագրային դեղամիջոցներից մեկը, որը տարածված էր 19-րդ դարի վերջին և 20-րդ դարի սկզբին[118]: Շուտով նրա անունը փոխվեց 7 Up-ի։ Ամերիկյան բոլոր խմիչք արտադրողները ստիպված եղան հեռացնել լիթիումը ըմպելիքներից 1948-ին: Չնայած արգելքին, 1950-ին Painesville Telegraph-ը դեռևս գովազդում էր կիտրոնի ըմպելիքի գովազդը[119]:

Աղեր և ապրանքների անվանումներ

խմբագրել

Լիթիումի կարբոնատը (Li
2CO
3) լիթիումի ամենատարածված ձևն է, թեև լիթիումի ցիտրատը (Li
3C
6H
5O
7) և այլ աղեր, ներառյալ լիթիումի սուլֆատը, լիթիումի քլորիդը և լիթիումի օրոտատը նույնպես օգտագործվում են[120][121]: Նանոմասնիկները և միկրոէմուլսիաները նույնպես հայտնագործվել են որպես դեղամիջոցների մատակարարման մեխանիզմներ: 2020 թվականի դրությամբ չկա ապացույց, որ այլընտրանքային ձևակերպումները կամ լիթիումի աղերը կնվազեցնեն արյան շիճուկում լիթիումի մակարդակի մոնիտորինգի անհրաժեշտությունը կամ նվազեցնեն համակարգային թունավորումը[120]:

2017 թվականի դրությամբ լիթիումը վաճառվում էր բազմաթիվ ֆիրմային անվանումներով ամբողջ աշխարհում, այդ թվում՝ Cade, Calith, Camcolit, Carbolim, Carbolit, Carbolith, Carbolithium, Carbolitium, Carbonato de Litio, Carboron, Ceglution, Contemnol, Efadermin (լիթիում և ցինկի սուլֆատ), Efalith (լիթիում և ցինկի սուլֆատ), Elcab, Eskalit, Eskalith, Frimania, Hypnorex, Kalitium, Karlit, Lalithium, Li-Liquid, Licarb, Licarbium, Lidin, Ligilin, Lilipin, Lilitin, Limas, Limed, Liskonum, Litarex, Lithane, Litheum, Lithicarb, Lithii carbonas, Lithii citras, Lithioderm, Lithiofor, Lithionit, Lithium, Lithium aceticum, Lithium asparagicum, Lithium Carbonate, Lithium Carbonicum, Lithium Citrate, Lithium DL-asparaginat-1-Wasser, Lithium gluconicum, Lithium-D-gluconat, Lithiumcarbonaat, Lithiumcarbonat, Lithiumcitrat, Lithiun, Lithobid, Lithocent, Lithotabs, Lithuril, Litiam, Liticarb, Litijum, Litio, Litiomal, Lito, Litocarb, Litocip, Maniprex, Milithin, Neurolepsin, Plenur, Priadel, Prianil, Prolix, Psicolit, Quilonium, Quilonorm, Quilonum, Téralithe, and Theralite[122]:

Հետազոտություն

խմբագրել

Ալցհայմերի հիվանդության նախնական ապացույցները ցույց են տվել, որ լիթիումը կարող է դանդաղեցնել առաջընթացը[123][124]: Այն ուսումնասիրվել է կողմնային ամիոտրոֆիկ սկլերոզի բուժման մեջ դրա հնարավոր օգտագործման համար, սակայն ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ լիթիումը չի ազդում կողմնային ամիոտրոֆիկ սկլերոզի արդյունքների վրա[125]:

Ծանոթագրություններ

խմբագրել
  1. ↑ 1,00 1,01 1,02 1,03 1,04 1,05 1,06 1,07 1,08 1,09 1,10 1,11 1,12 1,13 1,14 «Lithium Salts». The American Society of Health-System Pharmacists. Արխիվացված օրիգինալից 8 December 2015-ին. Վերցված է 1 December 2015-ին.
  2. ↑ Poels EM, Bijma HH, Galbally M, Bergink V (December 2018). «Lithium during pregnancy and after delivery: a review». International Journal of Bipolar Disorders. 6 (1): 26. doi:10.1186/s40345-018-0135-7. PMC 6274637. PMID 30506447.
  3. ↑ 3,0 3,1 Armstrong C (15 September 2008). «ACOG Guidelines on Psychiatric Medication Use During Pregnancy and Lactation». American Family Physician. 78 (6): 772. ISSN 0002-838X. Արխիվացված օրիգինալից 27 January 2022-ին. Վերցված է 27 January 2022-ին.
  4. ↑ «Lithium Carbonate Medication Guide» (PDF). U.S. FDA. Արխիվացված (PDF) օրիգինալից 27 January 2022-ին. Վերցված է 27 January 2022-ին.
  5. ↑ 5,0 5,1 Sneader W (2005). Drug discovery : a history (Rev. and updated ed.). Chichester: Wiley. էջ 63. ISBN 978-0-471-89979-2. Արխիվացված օրիգինալից 8 September 2017-ին.
  6. ↑ 6,0 6,1 Lenox RH, Watson DG (February 1994). «Lithium and the brain: a psychopharmacological strategy to a molecular basis for manic depressive illness». Clinical Chemistry. 40 (2): 309–314. doi:10.1093/clinchem/40.2.309. PMID 8313612.
  7. ↑ 7,0 7,1 Mitchell PB, Hadzi-Pavlovic D (2000). «Lithium treatment for bipolar disorder» (PDF). Bulletin of the World Health Organization. 78 (4): 515–517. PMC 2560742. PMID 10885179. Արխիվացված է օրիգինալից (PDF) 1 April 2012-ին.
  8. ↑ World Health Organization (2023). The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/371090. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  9. ↑ «The Top 300 of 2020». ClinCalc. Արխիվացված օրիգինալից 26 March 2023-ին. Վերցված է 7 October 2022-ին.
  10. ↑ «Lithium – Drug Usage Statistics». ClinCalc. Արխիվացված օրիգինալից 10 June 2023-ին. Վերցված է 7 October 2022-ին.
  11. ↑ Almeida OP, Etherton-Beer C, Kelty E, Sanfilippo F, Preen DB, Page A (27 March 2023). «Lithium dispensed for adults aged ≥ 50 years between 2012 and 2021: Analyses of a 10% sample of the Australian Pharmaceutical Benefits Scheme». The American Journal of Geriatric Psychiatry (English). 31 (9): 716–725. doi:10.1016/j.jagp.2023.03.012. ISSN 1064-7481. PMID 37080815. S2CID 257824414. Արխիվացված օրիգինալից 31 March 2023-ին. Վերցված է 31 March 2023-ին.{{cite journal}}: CS1 սպաս․ չճանաչված լեզու (link)
  12. ↑ Fieve RR (1984). «Lithium: its clinical uses and biological mechanisms of action». In Habig RL (ed.). The Brain, Biochemistry, and Behavior: Proceedings of the Sixth Arnold O. Beckman Conference in Clinical Chemistry (անգլերեն). American Association for Clinical Chemistry. էջ 170. ISBN 978-0-915274-22-2. Արխիվացված օրիգինալից 26 February 2024-ին. Վերցված է 27 May 2022-ին.
  13. ↑ 13,0 13,1 Bauer M, Adli M, Ricken R, Severus E, Pilhatsch M (April 2014). «Role of lithium augmentation in the management of major depressive disorder». CNS Drugs. 28 (4): 331–342. doi:10.1007/s40263-014-0152-8. PMID 24590663. S2CID 256840.
  14. ↑ 14,0 14,1 14,2 Shorter E (June 2009). «The history of lithium therapy». Bipolar Disorders. 11 (Suppl 2): 4–9. doi:10.1111/j.1399-5618.2009.00706.x. PMC 3712976. PMID 19538681.
  15. ↑ McKnight RF, de La Motte de Broöns de Vauvert SJ, Chesney E, Amit BH, Geddes J, Cipriani A (June 2019). «Lithium for acute mania». The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2019 (6): CD004048. doi:10.1002/14651858.CD004048.pub4. PMC 6544558. PMID 31152444.
  16. ↑ Rakofsky JJ, Lucido MJ, Dunlop BW (July 2022). «Lithium in the treatment of acute bipolar depression: A systematic review and meta-analysis». Journal of Affective Disorders. 308: 268–280. doi:10.1016/j.jad.2022.04.058. PMID 35429528. S2CID 248161621.
  17. ↑ Riedinger MA, van der Wee NJ, Giltay EJ, de Leeuw M (September 2023). «Lithium in bipolar depression: A review of the evidence». Human Psychopharmacology. 38 (5): e2881. doi:10.1002/hup.2881. hdl:10067/2003410151162165141. PMID 37789577.
  18. ↑ Cai L, Chen G, Yang H, Bai Y (July 2023). «Efficacy and safety profiles of mood stabilizers and antipsychotics for bipolar depression: a systematic review». International Clinical Psychopharmacology. 38 (4): 249–260. doi:10.1097/YIC.0000000000000449. PMID 36947416. S2CID 257665886.
  19. ↑ Semple, David "Oxford Hand Book of Psychiatry" Oxford Press. 2005.[Հղում աղբյուրներին]
  20. ↑ Hsu CW, Tsai SY, Tseng PT, Liang CS, Vieta E, Carvalho AF, Stubbs B, Kao HY, Tu YK, Lin PY (May 2022). «Differences in the prophylactic effect of serum lithium levels on depression and mania in bipolar disorder: A dose-response meta-analysis». European Neuropsychopharmacology. 58: 20–29. doi:10.1016/j.euroneuro.2022.01.112. PMID 35158229. S2CID 246754349.
  21. ↑ Rosenberg JM, Salzman C (November 2007). «Update: new uses for lithium and anticonvulsants». CNS Spectrums. 12 (11): 831–841. doi:10.1017/S1092852900015571. PMID 17984856. S2CID 26227696.
  22. ↑ Frye MA, Salloum IM (December 2006). «Bipolar disorder and comorbid alcoholism: prevalence rate and treatment considerations». Bipolar Disorders. 8 (6): 677–685. doi:10.1111/j.1399-5618.2006.00370.x. PMID 17156154.
  23. ↑ Vornik LA, Brown ES (2006). «Management of comorbid bipolar disorder and substance abuse». The Journal of Clinical Psychiatry. 67 (Suppl 7): 24–30. PMID 16961421.
  24. ↑ Nabi Z, Stansfeld J, Plöderl M, Wood L, Moncrieff J (September 2022). «Effects of lithium on suicide and suicidal behaviour: a systematic review and meta-analysis of randomised trials». Epidemiology and Psychiatric Sciences. 31: e65. doi:10.1017/S204579602200049X. PMC 9533115. PMID 36111461.
  25. ↑ Undurraga J, Sim K, Tondo L, Gorodischer A, Azua E, Tay KH, Tan D, Baldessarini RJ (February 2019). «Lithium treatment for unipolar major depressive disorder: Systematic review». Journal of Psychopharmacology. 33 (2): 167–176. doi:10.1177/0269881118822161. PMID 30698058. S2CID 59411183. Արխիվացված օրիգինալից 20 February 2024-ին. Վերցված է 20 February 2024-ին.
  26. ↑ 26,0 26,1 26,2 Bauer M, Grof P, Muller-Oerlinghausen B (2006). Lithium in Neuropsychiatry: The Comprehensive Guide. Taylor & Francis. ISBN 978-1-84184-515-9. Արխիվացված օրիգինալից 26 February 2024-ին. Վերցված է 17 July 2021-ին.
  27. ↑ Bauer M, Gitlin M (2016). «Treatment of Depression with Lithium». The Essential Guide to Lithium Treatment. Cham: Springer International Publishing. էջեր 71–80. doi:10.1007/978-3-319-31214-9_7. ISBN 978-3-319-31212-5.
  28. ↑ Nabi Z, Stansfeld J, Plöderl M, Wood L, Moncrieff J (September 2022). «Effects of lithium on suicide and suicidal behaviour: a systematic review and meta-analysis of randomised trials». Epidemiology and Psychiatric Sciences. 31: e65. doi:10.1017/S204579602200049X. PMC 9533115. PMID 36111461.
  29. ↑ Del Matto L, Muscas M, Murru A, Verdolini N, Anmella G, Fico G, Corponi F, Carvalho AF, Samalin L, Carpiniello B, Fagiolini A, Vieta E, Pacchiarotti I (September 2020). «Lithium and suicide prevention in mood disorders and in the general population: A systematic review». Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 116: 142–153. doi:10.1016/j.neubiorev.2020.06.017. PMID 32561344. S2CID 219942979.
  30. ↑ Börjesson J, Gøtzsche PC (September 2019). «Effect of lithium on suicide and mortality in mood disorders: a systematic review». The International Journal of Risk & Safety in Medicine. 30 (3): 155–166. doi:10.3233/JRS-190058. PMID 31381531. S2CID 199451710.
  31. ↑ Riblet NV, Shiner B, Young-Xu Y, Watts BV (November 2022). «Lithium in the prevention of suicide in adults: systematic review and meta-analysis of clinical trials». BJPsych Open. 8 (6): e199. doi:10.1192/bjo.2022.605. PMC 9707499. PMID 36384820.
  32. ↑ Cipriani A, Hawton K, Stockton S, Geddes JR (June 2013). «Lithium in the prevention of suicide in mood disorders: updated systematic review and meta-analysis». BMJ. 346: f3646. doi:10.1136/bmj.f3646. PMID 23814104.
  33. ↑ Baldessarini RJ, Tondo L, Davis P, Pompili M, Goodwin FK, Hennen J (October 2006). «Decreased risk of suicides and attempts during long-term lithium treatment: a meta-analytic review». Bipolar Disorders. 8 (5p2): 625–639. doi:10.1111/j.1399-5618.2006.00344.x. PMID 17042835.
  34. ↑ 34,0 34,1 Scheltens P, De Strooper B, Kivipelto M, Holstege H, Chételat G, Teunissen CE, Cummings J, van der Flier WM (April 2021). «Alzheimer's disease». Lancet. 397 (10284): 1577–1590. doi:10.1016/S0140-6736(20)32205-4. PMC 8354300. PMID 33667416.
  35. ↑ 35,0 35,1 35,2 35,3 35,4 35,5 Haussmann R, Noppes F, Brandt MD, Bauer M, Donix M (August 2021). «Lithium: A therapeutic option in Alzheimer's disease and its prodromal stages?». Neuroscience Letters. 760: 136044. doi:10.1016/j.neulet.2021.136044. PMID 34119602. S2CID 235385875.
  36. ↑ 36,0 36,1 36,2 36,3 Wei HF, Anchipolovsky S, Vera R, Liang G, Chuang DM (March 2022). «Potential mechanisms underlying lithium treatment for Alzheimer's disease and COVID-19». European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 26 (6): 2201–2214. doi:10.26355/eurrev_202203_28369. PMC 9173589. PMID 35363371.
  37. ↑ Hampel H, Ewers M, Bürger K, Annas P, Mörtberg A, Bogstedt A, Frölich L, Schröder J, Schönknecht P, Riepe MW, Kraft I, Gasser T, Leyhe T, Möller HJ, Kurz A, Basun H (June 2009). «Lithium trial in Alzheimer's disease: a randomized, single-blind, placebo-controlled, multicenter 10-week study». The Journal of Clinical Psychiatry. 70 (6): 922–931. doi:10.4088/JCP.08m04606. PMID 19573486.
  38. ↑ Kessing LV, Gerds TA, Knudsen NN, Jørgensen LF, Kristiansen SM, Voutchkova D, Ernstsen V, Schullehner J, Hansen B, Andersen PK, Ersbøll AK (October 2017). «Association of Lithium in Drinking Water With the Incidence of Dementia». JAMA Psychiatry. 74 (10): 1005–1010. doi:10.1001/jamapsychiatry.2017.2362. PMC 5710473. PMID 28832877.
  39. ↑ Healy D. 2005. Psychiatric Drugs Explained. 4th ed. Churchhill Livingstone: London.[Հղում աղբյուրներին]
  40. ↑ Amdisen A (1978). «Clinical and serum level monitoring in lithium therapy and lithium intoxication». Journal of Analytical Toxicology. 2 (5): 193–202. doi:10.1093/jat/2.5.193.
  41. ↑ Baselt R (2008). Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (8th ed.). Foster City, CA: Biomedical Publications. էջեր 851–854. ISBN 978-0-9626523-7-0.
  42. ↑ Grandjean EM, Aubry JM (2009). «Lithium: updated human knowledge using an evidence-based approach. Part II: Clinical pharmacology and therapeutic monitoring». CNS Drugs. Springer Science and Business Media LLC. 23 (4): 331–349. doi:10.2165/00023210-200923040-00005. PMID 19374461. S2CID 38042857.
  43. ↑ 43,0 43,1 43,2 43,3 Gitlin M (December 2016). «Lithium side effects and toxicity: prevalence and management strategies». International Journal of Bipolar Disorders. 4 (1): 27. doi:10.1186/s40345-016-0068-y. PMC 5164879. PMID 27900734.
  44. ↑ Davis J, Desmond M, Berk M (November 2018). «Lithium and nephrotoxicity: a literature review of approaches to clinical management and risk stratification». BMC Nephrology. Springer Science and Business Media LLC. 19 (1): 305. doi:10.1186/s12882-018-1101-4. PMC 6215627. PMID 30390660.
  45. ↑ Yazici O, Kora K, Polat A, Saylan M (June 2004). «Controlled lithium discontinuation in bipolar patients with good response to long-term lithium prophylaxis». Journal of Affective Disorders. 80 (2–3): 269–271. doi:10.1016/S0165-0327(03)00133-2. PMID 15207941.
  46. ↑ Gutwinski S, Fierley L, Schreiter S, Bermpohl F, Heinz A, Henssler J (October 2021). «[Lithium Withdrawal Symptoms – A Systematic Review]». Psychiatrische Praxis (գերմաներեն). Georg Thieme Verlag KG. 48 (7): 341–350. doi:10.1055/a-1481-1953. PMID 34015856. S2CID 243025798.
  47. ↑ 47,0 47,1 47,2 DrugPoint® System (Internet). Truven Health Analytics, Inc. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare. 2013.
  48. ↑ Australian Medicines Handbook. Adelaide: Australian Medicines Handbook Pty. Ltd. 2013. ISBN 978-0-9805790-8-6.
  49. ↑ Joint Formulary Committee (2013). British National Formulary (BNF) 65. London, UK: Pharmaceutical Press. էջեր 240–242. ISBN 978-0-85711-084-8.
  50. ↑ «lithium (Rx) - Eskalith, Lithobid». Medscape. WebMD. Արխիվացված օրիգինալից 4 December 2013-ին. Վերցված է 7 October 2013-ին.
  51. ↑ «Lithobid (lithium carbonate) tablet, film coated, extended release». National Library of Medicine. Noven Therapeutics, LLC. Արխիվացված օրիգինալից 5 October 2013-ին. Վերցված է 7 October 2013-ին – via DailyMed.
  52. ↑ «Product Information Lithicarb (Lithium carbonate)». TGA eBusiness Services. Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd. Արխիվացված օրիգինալից 22 March 2017-ին. Վերցված է 7 October 2013-ին.
  53. ↑ Aiff H, Attman PO, Aurell M, Bendz H, Ramsauer B, Schön S, Svedlund J (May 2015). «Effects of 10 to 30 years of lithium treatment on kidney function». Journal of Psychopharmacology. 29 (5): 608–614. doi:10.1177/0269881115573808. PMID 25735990. S2CID 9496408.
  54. ↑ Baek JH, Kinrys G, Nierenberg AA (January 2014). «Lithium tremor revisited: pathophysiology and treatment». Acta Psychiatrica Scandinavica. Wiley. 129 (1): 17–23. doi:10.1111/acps.12171. PMID 23834617. S2CID 33784257.
  55. ↑ 55,0 55,1 Strawbridge R, Young AH (January 2024). «Lithium: how low can you go?». International Journal of Bipolar Disorders. 12 (1): 4. doi:10.1186/s40345-024-00325-y. PMC 10828288. PMID 38289425. «An in-depth recent study reported high interindividual variation but steeper declines in estimated glomerular filtration rate (eGFR) explained by lithium use but also found wrongful clinical attribution of some chronic kidney disease (CKD) cases to lithium (Fransson et al. 2022) which may have increased other records-based studies' estimates (Strawbridge and Young 2022). [...]»
  56. ↑ 56,0 56,1 56,2 56,3 Kessing LV (January 2024). «Why is lithium [not] the drug of choice for bipolar disorder? a controversy between science and clinical practice». International Journal of Bipolar Disorders. 12 (1): 3. doi:10.1186/s40345-023-00322-7. PMC 10792154. PMID 38228882.
  57. ↑ Ben Salem C, Fathallah N, Hmouda H, Bouraoui K (January 2011). «Drug-induced hypoglycaemia: an update». Drug Safety. Springer Science and Business Media LLC. 34 (1): 21–45. doi:10.2165/11538290-000000000-00000. PMID 20942513. S2CID 33307427.
  58. ↑ 58,0 58,1 Malhi GS, Tanious M, Bargh D, Das P, Berk M (2013). «Safe and effective use of lithium». Australian Prescriber. 36: 18–21. doi:10.18773/austprescr.2013.008.
  59. ↑ Silver M, Factor S (2015). «Chapter 12: VPA, lithium, amiodarone, and other non-DA». In Friedman J (ed.). Medication-Induced Movement Disorders. Cambridge University Press. էջեր 131–140. ISBN 978-1-107-06600-7.
  60. ↑ Wetzels JF, van Bergeijk JD, Hoitsma AJ, Huysmans FT, Koene RA (1989). «Triamterene increases lithium excretion in healthy subjects: evidence for lithium transport in the cortical collecting tubule». Nephrology, Dialysis, Transplantation. 4 (11): 939–942. doi:10.1093/ndt/4.11.939. PMID 2516883.
  61. ↑ Keshavan MS, Kennedy JS (2001). Drug-induced dysfunction in psychiatry. Taylor & Francis. էջ 305. ISBN 978-0-89116-961-1.
  62. ↑ «Safer lithium therapy». NHS National Patient Safety Agency. 1 December 2009. Արխիվացված է օրիգինալից 30 January 2010-ին.
  63. ↑ Bendz H, Schön S, Attman PO, Aurell M (February 2010). «Renal failure occurs in chronic lithium treatment but is uncommon». Kidney International. 77 (3): 219–224. doi:10.1038/ki.2009.433. PMID 19940841.
  64. ↑ Lambert CG, Mazurie AJ, Lauve NR, Hurwitz NG, Young SS, Obenchain RL, Hengartner NW, Perkins DJ, Tohen M, Kerner B (May 2016). «Hypothyroidism risk compared among nine common bipolar disorder therapies in a large US cohort». Bipolar Disorders. 18 (3): 247–260. doi:10.1111/bdi.12391. PMC 5089566. PMID 27226264.
  65. ↑ Shepard TH, Brent RL, Friedman JM, Jones KL, Miller RK, Moore CA, Polifka JE (April 2002). «Update on new developments in the study of human teratogens». Teratology. 65 (4): 153–161. doi:10.1002/tera.10032. PMID 11948561.
  66. ↑ Yacobi S, Ornoy A (2008). «Is lithium a real teratogen? What can we conclude from the prospective versus retrospective studies? A review». The Israel Journal of Psychiatry and Related Sciences. 45 (2): 95–106. PMID 18982835.
  67. ↑ Epstein RA, Moore KM, Bobo WV (2015). «Treatment of bipolar disorders during pregnancy: maternal and fetal safety and challenges». Drug, Healthcare and Patient Safety. 7: 7–29. doi:10.2147/DHPS.S50556. PMC 4284049. PMID 25565896.
  68. ↑ Montouris G (June 2003). «Gabapentin exposure in human pregnancy: results from the Gabapentin Pregnancy Registry». Epilepsy & Behavior. 4 (3): 310–317. doi:10.1016/S1525-5050(03)00110-0. PMID 12791334. S2CID 902424.
  69. ↑ Weinstock L, Cohen LS, Bailey JW, Blatman R, Rosenbaum JF (2001). «Obstetrical and neonatal outcome following clonazepam use during pregnancy: a case series». Psychotherapy and Psychosomatics. 70 (3): 158–162. doi:10.1159/000056242. PMID 11340418. S2CID 25166015.
  70. ↑ «Lithium use while Breastfeeding». LactMed. 10 March 2015. Արխիվացված օրիգինալից 8 December 2015-ին. Վերցված է 1 December 2015-ին.
  71. ↑ «Lithium carbonate». Արխիվացված է օրիգինալից 25 October 2016-ին. Վերցված է 25 May 2016-ին.
  72. ↑ Nielsen J, Kwon TH, Christensen BM, Frøkiaer J, Nielsen S (May 2008). «Dysregulation of renal aquaporins and epithelial sodium channel in lithium-induced nephrogenic diabetes insipidus». Seminars in Nephrology. 28 (3): 227–244. doi:10.1016/j.semnephrol.2008.03.002. PMID 18519084.
  73. ↑ 73,0 73,1 Alexander MP, Farag YM, Mittal BV, Rennke HG, Singh AK (January 2008). «Lithium toxicity: a double-edged sword». Kidney International. 73 (2): 233–237. doi:10.1038/sj.ki.5002578. PMID 17943083.
  74. ↑ Sands JM, Bichet DG (February 2006). «Nephrogenic diabetes insipidus». Annals of Internal Medicine. 144 (3): 186–194. doi:10.7326/0003-4819-144-3-200602070-00007. PMID 16461963. S2CID 6732380.
  75. ↑ Garofeanu CG, Weir M, Rosas-Arellano MP, Henson G, Garg AX, Clark WF (April 2005). «Causes of reversible nephrogenic diabetes insipidus: a systematic review». American Journal of Kidney Diseases. 45 (4): 626–637. doi:10.1053/j.ajkd.2005.01.008. PMID 15806465.
  76. ↑ Presne C, Fakhouri F, Noël LH, Stengel B, Even C, Kreis H, Mignon F, Grünfeld JP (August 2003). «Lithium-induced nephropathy: Rate of progression and prognostic factors». Kidney International. 64 (2): 585–592. doi:10.1046/j.1523-1755.2003.00096.x. PMID 12846754.
  77. ↑ Davis J, Desmond M, Berk M (October 2018). «Lithium and nephrotoxicity: Unravelling the complex pathophysiological threads of the lightest metal». Nephrology. Wiley. 23 (10): 897–903. doi:10.1111/nep.13263. hdl:11343/283773. PMID 29607573. S2CID 4552345.
  78. ↑ «Lithium». WebMD. Արխիվացված օրիգինալից 2 November 2014-ին. Վերցված է 1 November 2014-ին.
  79. ↑ 79,0 79,1 79,2 Finley PR, O'Brien JG, Coleman RW (February 1996). «Lithium and angiotensin-converting enzyme inhibitors: evaluation of a potential interaction». Journal of Clinical Psychopharmacology. 16 (1): 68–71. doi:10.1097/00004714-199602000-00011. PMID 8834421.
  80. ↑ Oruch R, Elderbi MA, Khattab HA, Pryme IF, Lund A (October 2014). «Lithium: a review of pharmacology, clinical uses, and toxicity». European Journal of Pharmacology. 740 (740): 464–473. doi:10.1016/j.ejphar.2014.06.042. PMID 24991789.
  81. ↑ Alldredge BK, Corelli RL, Ernst ME (1 February 2012). Koda-Kimble and Young's Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs (10th ed.). Baltimore: Lippincott Williams & Wilkins. էջ 1991. ISBN 978-1-60913-713-7.
  82. ↑ Boyer EW. «Serotonin syndrome». UpToDate. Wolters Kluwer. Արխիվացված օրիգինալից 16 December 2013-ին. Վերցված է 8 October 2013-ին.
  83. ↑ Wijdicks EF. «Neuroleptic malignant syndrome». UpToDate. Wolters Kluwer. Արխիվացված օրիգինալից 23 October 2013-ին. Վերցված է 8 October 2013-ին.
  84. ↑ Case reports: (Sandyk R, Hurwitz MD (November 1983). «Toxic irreversible encephalopathy induced by lithium carbonate and haloperidol. A report of 2 cases». South African Medical Journal = Suid-Afrikaanse Tydskrif vir Geneeskunde. 64 (22): 875–876. PMID 6415823.)(Gille M, Ghariani S, Piéret F, Delbecq J, Depré A, Saussu F, de Barsy T (May 1997). «[Acute encephalomyopathy and persistent cerebellar syndrome after lithium salt and haloperidol poisoning]». Revue Neurologique. 153 (4): 268–270. PMID 9296146.)
  85. ↑ Emilien G, Maloteaux JM (December 1996). «Lithium neurotoxicity at low therapeutic doses Hypotheses for causes and mechanism of action following a retrospective analysis of published case reports». Acta Neurologica Belgica. 96 (4): 281–293. PMID 9008777.
  86. ↑ Netto I, Phutane VH (2012). «Reversible lithium neurotoxicity: review of the literatur». The Primary Care Companion for CNS Disorders. 14 (1): PCC.11r01197. doi:10.4088/PCC.11r01197. PMC 3357580. PMID 22690368.
  87. ↑ Nayak SM, Gukasyan N, Barrett FS, Erowid E, Erowid F, Griffiths RR (September 2021). «Classic Psychedelic Coadministration with Lithium, but Not Lamotrigine, is Associated with Seizures: An Analysis of Online Psychedelic Experience Reports». Pharmacopsychiatry. 54 (5): 240–245. doi:10.1055/a-1524-2794. PMID 34348413.
  88. ↑ Netto I, Phutane VH (2012). «Reversible lithium neurotoxicity: review of the literatur». The Primary Care Companion for CNS Disorders. 14 (1). doi:10.4088/PCC.11r01197. PMC 3357580. PMID 22690368.
  89. ↑ 89,0 89,1 Brunton L, Chabner B, Knollman B (2010). Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (12th ed.). New York: McGraw-Hill Professional. ISBN 978-0-07-162442-8.
  90. ↑ Massot O, Rousselle JC, Fillion MP, Januel D, Plantefol M, Fillion G (October 1999). «5-HT1B receptors: a novel target for lithium. Possible involvement in mood disorders». Neuropsychopharmacology. 21 (4): 530–541. doi:10.1016/S0893-133X(99)00042-1. PMID 10481837.
  91. ↑ Scheuch K, Höltje M, Budde H, Lautenschlager M, Heinz A, Ahnert-Hilger G, Priller J (January 2010). «Lithium modulates tryptophan hydroxylase 2 gene expression and serotonin release in primary cultures of serotonergic raphe neurons». Brain Research. 1307: 14–21. doi:10.1016/j.brainres.2009.10.027. PMID 19840776. S2CID 6045269.
  92. ↑ 92,0 92,1 92,2 Malhi GS, Masson M, Bellivier F (2017). The Science and Practice of Lithium Therapy. Springer International Publishing. էջ 62. ISBN 978-3-319-45923-3. OCLC 979600268.
  93. ↑ Einat H, Manji HK (June 2006). «Cellular plasticity cascades: genes-to-behavior pathways in animal models of bipolar disorder». Biological Psychiatry. 59 (12): 1160–1171. doi:10.1016/j.biopsych.2005.11.004. PMID 16457783. S2CID 20669215.
  94. ↑ Gould TD, Picchini AM, Einat H, Manji HK (November 2006). «Targeting glycogen synthase kinase-3 in the CNS: implications for the development of new treatments for mood disorders». Current Drug Targets. 7 (11): 1399–1409. doi:10.2174/1389450110607011399. PMID 17100580.
  95. ↑ Böer U, Cierny I, Krause D, Heinrich A, Lin H, Mayr G, Hiemke C, Knepel W (September 2008). «Chronic lithium salt treatment reduces CRE/CREB-directed gene transcription and reverses its upregulation by chronic psychosocial stress in transgenic reporter gene mice». Neuropsychopharmacology. 33 (10): 2407–2415. doi:10.1038/sj.npp.1301640. PMID 18046304.
  96. ↑ Berk M, Kapczinski F, Andreazza AC, Dean OM, Giorlando F, Maes M, Yücel M, Gama CS, Dodd S, Dean B, Magalhães PV, Amminger P, McGorry P, Malhi GS (January 2011). «Pathways underlying neuroprogression in bipolar disorder: focus on inflammation, oxidative stress and neurotrophic factors». Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 35 (3): 804–817. doi:10.1016/j.neubiorev.2010.10.001. PMID 20934453. S2CID 11421586.
  97. ↑ York JD, Ponder JW, Majerus PW (May 1995). «Definition of a metal-dependent/Li(+)-inhibited phosphomonoesterase protein family based upon a conserved three-dimensional core structure». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 92 (11): 5149–5153. Bibcode:1995PNAS...92.5149Y. doi:10.1073/pnas.92.11.5149. PMC 41866. PMID 7761465.
  98. ↑ Yenush L, Bellés JM, López-Coronado JM, Gil-Mascarell R, Serrano R, Rodríguez PL (February 2000). «A novel target of lithium therapy». FEBS Letters. 467 (2–3): 321–325. Bibcode:2000FEBSL.467..321Y. doi:10.1016/s0014-5793(00)01183-2. PMID 10675562. S2CID 43250471.
  99. ↑ Toledano E, Ogryzko V, Danchin A, Ladant D, Mechold U (April 2012). «3'-5' phosphoadenosine phosphate is an inhibitor of PARP-1 and a potential mediator of the lithium-dependent inhibition of PARP-1 in vivo». The Biochemical Journal. 443 (2): 485–490. doi:10.1042/BJ20111057. PMC 3316155. PMID 22240080.
  100. ↑ Ghasemi M, Sadeghipour H, Mosleh A, Sadeghipour HR, Mani AR, Dehpour AR (May 2008). «Nitric oxide involvement in the antidepressant-like effects of acute lithium administration in the mouse forced swimming test». European Neuropsychopharmacology. 18 (5): 323–332. doi:10.1016/j.euroneuro.2007.07.011. PMID 17728109. S2CID 44805917.
  101. ↑ Ghasemi M, Sadeghipour H, Poorheidari G, Dehpour AR (June 2009). «A role for nitrergic system in the antidepressant-like effects of chronic lithium treatment in the mouse forced swimming test». Behavioural Brain Research. 200 (1): 76–82. doi:10.1016/j.bbr.2008.12.032. PMID 19166880. S2CID 22656735.
  102. ↑ Ghasemi M, Raza M, Dehpour AR (April 2010). «NMDA receptor antagonists augment antidepressant-like effects of lithium in the mouse forced swimming test». Journal of Psychopharmacology. 24 (4): 585–594. doi:10.1177/0269881109104845. PMID 19351802. S2CID 41634565.
  103. ↑ 103,00 103,01 103,02 103,03 103,04 103,05 103,06 103,07 103,08 103,09 103,10 103,11 103,12 103,13 103,14 Malhi GS, Tanious M, Das P, Coulston CM, Berk M (February 2013). «Potential mechanisms of action of lithium in bipolar disorder. Current understanding». CNS Drugs. 27 (2): 135–153. doi:10.1007/s40263-013-0039-0. hdl:11343/218106. PMID 23371914. S2CID 26907074.
  104. ↑ Birch NJ (2 December 2012). Lithium and the Cell: Pharmacology and Biochemistry. Academic Press. ISBN 978-0-08-098429-2. Արխիվացված օրիգինալից 26 February 2024-ին. Վերցված է 9 October 2020-ին.
  105. ↑ Brunello N, Tascedda F (June 2003). «Cellular mechanisms and second messengers: relevance to the psychopharmacology of bipolar disorders». The International Journal of Neuropsychopharmacology. 6 (2): 181–189. doi:10.1017/s1461145703003419. hdl:11380/305821. PMID 12890311.
  106. ↑ Malhi GS, Masson M, Bellivier F (2017). The Science and Practice of Lithium Therapy. Springer International Publishing. էջ 61. ISBN 978-3-319-45923-3. OCLC 979600268.
  107. ↑ Alda M (June 2015). «Lithium in the treatment of bipolar disorder: pharmacology and pharmacogenetics». Molecular Psychiatry. 20 (6): 661–670. doi:10.1038/mp.2015.4. PMC 5125816. PMID 25687772.
  108. ↑ Einat H, Kofman O, Itkin O, Lewitan RJ, Belmaker RH (1998). «Augmentation of lithium's behavioral effect by inositol uptake inhibitors». Journal of Neural Transmission. 105 (1): 31–38. doi:10.1007/s007020050035. PMID 9588758. S2CID 6707456.
  109. ↑ Jope RS (March 1999). «Anti-bipolar therapy: mechanism of action of lithium». Molecular Psychiatry. 4 (2): 117–128. doi:10.1038/sj.mp.4000494. PMID 10208444.
  110. ↑ Abu-Hijleh FA, Prashar S, Joshi H, Sharma R, Frey BN, Mishra RK (February 2021). «Novel mechanism of action for the mood stabilizer lithium». Bipolar Disorders. 23 (1): 76–83. doi:10.1111/bdi.13019. PMID 33037686. S2CID 222257563.
  111. ↑ 111,0 111,1 Marmol F (December 2008). «Lithium: bipolar disorder and neurodegenerative diseases Possible cellular mechanisms of the therapeutic effects of lithium». Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. 32 (8): 1761–1771. doi:10.1016/j.pnpbp.2008.08.012. PMID 18789369. S2CID 25861243.
  112. ↑ «Lithium: Discovered, Forgotten and Rediscovered». inhn.org. Արխիվացված օրիգինալից 12 March 2023-ին. Վերցված է 12 March 2023-ին.
  113. ↑ «Obituary – Shirley Aldythea Andrews – Obituaries Australia». oa.anu.edu.au. Արխիվացված օրիգինալից 26 October 2022-ին. Վերցված է 26 October 2022-ին.
  114. ↑ Cade JF (September 1949). «Lithium salts in the treatment of psychotic excitement» (PDF). The Medical Journal of Australia. 2 (10): 349–352. doi:10.1080/j.1440-1614.1999.06241.x. PMC 2560740. PMID 18142718. Արխիվացված (PDF) օրիգինալից 25 May 2006-ին.
  115. ↑ Fieve RR (December 1999). «Lithium therapy at the millennium: a revolutionary drug used for 50 years faces competing options and possible demise». Bipolar Disorders. 1 (2): 67–70. doi:10.1034/j.1399-5618.1999.010201.x. PMID 11252660.
  116. ↑ Mitchell PB, Hadzi-Pavlovic D (2000). «Lithium treatment for bipolar disorder» (PDF). Bulletin of the World Health Organization. 78 (4): 515–517. PMC 2560742. PMID 10885179. Արխիվացված (PDF) օրիգինալից 25 May 2006-ին.
  117. ↑ "7 UP: The Making of a Legend". Cadbury Schweppes: America's Beverages.
  118. ↑ «Urban Legends Reference Pages: 7Up». 6 August 2004. Արխիվացված օրիգինալից 6 May 2023-ին. Վերցված է 13 November 2007-ին.
  119. ↑ anonymous (13 July 1950). «ISALLY'S (ad)». Painesville Telegraph. Արխիվացված օրիգինալից 28 August 2021-ին. Վերցված է 8 September 2013-ին.
  120. ↑ 120,0 120,1 Wen J, Sawmiller D, Wheeldon B, Tan J (17 January 2020). «A Review for Lithium: Pharmacokinetics, Drug Design, and Toxicity». CNS & Neurological Disorders Drug Targets. 18 (10): 769–778. doi:10.2174/1871527318666191114095249. PMID 31724518. S2CID 208019043.
  121. ↑ «How and when to take lithium». nhs.uk (անգլերեն). 14 August 2023. Արխիվացված օրիգինալից 26 October 2023-ին. Վերցված է 6 December 2023-ին.
  122. ↑ «Lithium brands». Drugs.com. Արխիվացված օրիգինալից 5 April 2017-ին. Վերցված է 4 April 2017-ին.
  123. ↑ Forlenza OV, de Paula VJ, Machado-Vieira R, Diniz BS, Gattaz WF (May 2012). «Does lithium prevent Alzheimer's disease?». Drugs & Aging. 29 (5): 335–342. doi:10.2165/11599180-000000000-00000. PMID 22500970. S2CID 23864616.
  124. ↑ Wilson EN, Do Carmo S, Welikovitch LA, Hall H, Aguilar LF, Foret MK, Iulita MF, Jia DT, Marks AR, Allard S, Emmerson JT, Ducatenzeiler A, Cuello AC (2020). «NP03, a Microdose Lithium Formulation, Blunts Early Amyloid Post-Plaque Neuropathology in McGill-R-Thy1-APP Alzheimer-Like Transgenic Rats». Journal of Alzheimer's Disease. 73 (2): 723–739. doi:10.3233/JAD-190862. PMID 31868669. S2CID 209448822.
  125. ↑ Ludolph AC, Brettschneider J, Weishaupt JH (October 2012). «Amyotrophic lateral sclerosis». Current Opinion in Neurology. 25 (5): 530–535. doi:10.1097/WCO.0b013e328356d328. PMID 22918486.

Գրականություն

խմբագրել

Արտաքին հղումներ

խմբագրել
 Վիքիպահեստն ունի նյութեր, որոնք վերաբերում են «Լիթիում (դեղորայք)» հոդվածին։
Ստացված է «https://hy.wikipedia.org/w/index.php?title=Լիթիում_(դեղորայք)&oldid=10058374» էջից