Վիքիպեդիա

Գոշեի հիվանդություն

Գոշեի հիվանդություն (/ɡoʊˈʃeɪ/, Gaucher disease - GD) գենետիկ խանգարում, որի ժամանակ գլյուկոցերեբրոզիդը (սֆինգոլիպիդ է, որը նաև հայտնի է որպես գլյուկոզիլցերամիդ) կուտակվում է բջիջներում և որոշ օրգաններում։ Խանգարումը բնութագրվում է կապտուկներով, հոգնածությամբ, սակավարյունությամբ, արյան մեջ թրոմբոցիտների ցածր քանակով, լյարդի և փայծաղի մեծացմամբ։ Հիվանդությունը պայմանավորված է գլյուկոցերեբրոզիդազա ֆերմենտի ժառանգական անբավարարությամբ, որը մասնակցում է գլյուկոցերեբրոզիդի նյութափոխանակության գործընթացին։ Ֆերմենտի բացակայության կամ թերարտադրության հետևանքով գլյուկոցերեբրոզիդը կուտակվում է արյան սպիտակ բջիջներում և հատկապես մակրոֆագերում (միակորիզ լեյկոցիտներում)։ Գլյուկոցերեբրոզիդը կարող է կուտակվել փայծաղում, լյարդում, երիկամներում, թոքերում, ուղեղում և ոսկրածուծում։

Գոշեի հիվանդություն
Տեսակհազվագյուտ հիվանդություն և հիվանդության կարգ
Բժշկական մասնագիտությունէնդոկրինոլոգիա և նյարդաբանություն[1]
Անվանվել էPhilippe Gaucher?

Հիվանդության դրսևորումներ են հանդիսանում փայծաղի և լյարդի մեծացումը, լյարդային անբավարարությունը, կմախքի զարգացման խանգարումները կամ ոսկրային ախտահարումները, որոնք երբեմն ցավոտ են լինում, նյարդաբանական ծանր բարդությունները, ավշային հանգույցների և (երբեմն) հարակից հոդերի այտուցվածությունը, ընդլայնված որովայնը, մաշկի շագանակագույն երանգը, ծանր անեմիան, թրոմբոցիտոպենիան և դեղին ճարպային կուտակումներն աչքի սպիտակուցի վրա (սկլերա)։ Հիվանդությամբ տառապող անձինք ավելի հակված են վարակի։ Գոշեի հիվանդության որոշ ձևեր կարող են բուժվել ֆերմենտային փոխարինող թերապիայի միջոցով։

Հիվանդությունը պայմանավորված է GBA գենի ռեցեսիվ մուտացիայով, որը գտնվում է 1-ին քրոմոսոմում։ Հիվանդանում են և՛ աղջիկները, և՛ տղաները։ ԱՄՆ-ում ամեն 100-ից մոտ մեկը Գաուշեի հիվանդության կրողն է։ Աշկենազի հրեաների շրջանում փոխանցման մակարդակը կազմում է 8,9%, մինչդեռ գենի ծնելիությունը 450-ից 1-ն է[2]։

Գոշեի հիվանդությունը լիզոսոմալ կուտակային հիվանդություններից ամենատարածվածն է[3]։ Դա սֆինգոլիպիդոզի ձև է (լիզոսոմային կուտակային հիվանդությունների ենթախումբ), քանի որ այն առաջանում է սֆինգոլիպիդների նյութափոխանակության խանգարման պատճառով[4]։

Հիվանդությունը կոչվել է ֆրանսիացի բժիշկ Ֆիլիպ Գոշեի պատվին, ով 1882 թվականին նկարագրել է այն[5]։

Նշաններ և ախտանիշներ խմբագրել

Գենետիկա խմբագրել

Գոշերի հիվանդության 3 տեսակները ժառանգվում են աուտոսոմ ռեցեսիվ կերպով։ Եթե 2 ծնողներն էլ հիվանդության կրղներն են, ապա հիվանդ երեխա ծնվելու հավանականությունը կազմում է 25%։

Յուրաքանչյուր տեսակ կապված է որոշակի մուտացիաների հետ։ Ընդհանուր առմամբ գոյություն ունեն GBA գենի մոտ 80 մուտացիաներ, որոնք խմբավորվում են այդ 3 տեսակներում[7]։

  • I տիպը (N370S հոմոզիգոտ), առավել տարածված է, որը կոչվում է նաև «ոչ նեյրոպաթիկ» տիպ, հրեաների շրջանում մոտ 100 անգամ ավելի հաճախ է հանդիպում։ Ախտորոշման միջին տարիքը 28 տարեկանն է։ Հիվանդների մոտ նկատվել է կյանքի տևողության նվազում[8][9]։
  • II տիպը (մեկ կամ երկու ալել L444P) բնութագրվում է մանկահասակ երեխաների նյարդաբանական խնդիրներով։ Լիզոսոմներում նկատվում է ֆերմենտի շատ ցածր քանակություն։ Կանխատեսումը վատ է, մեծ մասը մահանում են մինչև երեք տարեկանը։
  • III տիպը (L444P-ի մեկ կամ երկու օրինակ) հանդիպում է Նորբոթեն շրջանի շվեդ հիվանդների մոտ։ Այս խմբի մոտ հիվանդությունը որոշ չափով ավելի ուշ է զարգացնում, բայց մեծ մասը մահանում է մինչև 30 տարեկանը[10][11]։

Ախտաֆիզիոլոգիա խմբագրել

Հիվանդությունը առաջանում է առաջին քրոմոսոմում տեղակայված (1q22) լիզոսոմային գլյուկոցերեբրոզիդազը կոդավորող (նաև հայտնի է որպես բետա-գլյուկոզիդազ) գենի դեֆեկտի պատճառով։ Ֆերմենտը 55,6 կիլոդալտոն, 497 ամինաթթվի երկարությամբ սպիտակուց է, որը կատալիզում է գլյուկոցերեբրոզիդի քայքայումը, որը հանդիսանում է արյան կարմիր և սպիտակ բջիջների բջջաթաղանթի բաղադրամաս։ Գոշի հիվանդության դեպքում ֆերմենտը չի կարողանում լիովին իրականացնել իր գործառույթը և կուտակվում է բջիջներում։ Մակրոֆագերը, որոնք պատաասխանատու են այս բջիջների մաքրման համար, չեն կարողանում վերացնել թափոնները, կուտակվում են վերածվում «գոշի բջիջների», որոնք հայտնաբերվում են լուսային մանրադիտակի տակ՝ ունենալով ճմռթված թղթի տեսք[4]։

Նեյրոտոքսիկության ճշգրիտ մեխանիզմը պարզված չէ, բայց ենթադրվում է, որ այն հանդիսանում է գլյուկոզիլսֆինգոզինի նկատմամբ ռեակցիա[4]։

GBA (բետա-գլյուկոզիդազ) գենի տարբեր մուտացիաները որոշում են ֆերմենտի մնացած ակտիվությունը։ I տիպում կա ֆերմենտի որոշակի մնացորդային ակտիվություն, ինչը բացատրում է այս տեսակի մոտ նյարդապաթոլոգիայի բացակայությունը[4]։ Թեև կա որոշակի հարաբերակցություն գենոտիպի և ֆենոտիպի միջև, ո՛չ կուտակված լիպիդների քանակը, ո՛չ էլ ֆերմենտների մնացորդային ակտիվությունը լավ չեն փոխկապակցվում հիվանդության ախտանիշների հետ[12]։ Այս հանգամանքը պահանջում է այլընտրանքային բացատրություններ՝ հաշվի առնելով հիվանդության ախտանիշները, այդ թվում՝

  • լիզոսոմալ համակարգի գործունության խանգարում[13]
  • էնդոպլազմատիկ ցանցի սթրես[14]
  • մեմբրանների լիպիդային կազմի փոփոխություն ամբողջ բջջում, ներառյալ պլազմատիկ թաղանթը, և բջջի մեմբրանի դինամիկ և ազդանշանային հատկությունները[15][16]
  • բորբոքում, որն առաջանում է սֆինգոլիպիդների կուտակմանն ի պատասխան ցիտոկինի սեկրեցիայի հետևանքով, և նեյրոդեգեներացիա՝ առաջացած գլյուկոզիլսֆինգոզինի կուտակման հետևանքով[17]։

Թթվային բետա-գլյուկոզիդազի որոշակի մուտացիաների դեպքում հետերոզիգոտները ունենում են Պարկինսոնի հիվանդության զարգացման մոտ հինգ անգամ ավելի մեծ ռիսկ[18][19]։

Ուռուցքներից մեծ է միելոմայի ռիսկը[20][21][22]։ Ենթադրվում է, որ սա պայմանավորված է գլյուկոզիլցերամիդի կուտակմամբ[23]։

Բորբոքային պրոցեսների դերը Գոշի հիվանդության դեպքում վատ է պարզաբանված։ Այնուամենայնիվ, հայտնի է, որ սֆինգոլիպիդները մասնակցում են բորբոքմանը և ապոպտոզին, իսկ մակրոֆագների ակտիվացման մարկերները բարձրանում են Գոշի հիվանդությամբ տառապող մարդկանց մոտ։ Այս մարկերները ներառում են անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտը, կաթեպսին S-ը, խիտոտրիոզիդազը և CCL18-ը արյան պլազմայում և ուռուցքային նեկրոզային ալֆա գործոնը փայծաղի Գոշեի բջիջներում[4]։

Ախտորոշում խմբագրել

 
Միկրոպատկեր, որը ցույց է տալիս կնճռոտված թղթե մակրոֆագները ոսկրածուծի տարածության մեջ։

Գոշեի հիվանդությունը ախտորոշվում է ընդհանուր կլինիկական պատկերի հիման վրա։ Նախնական լաբորատոր հետազոտության մեջ պետք է ընդգրկվի ֆերմենտային հետազոտությունը։ Ֆերմենտի միջին նորմալ ակտիվության 15%-ից ցածրը համարվում է ախտորոշիչ դրական արդյունք։ Ֆերմենտի մակարդակի նվազումը հաճախ հաստատվում է գենետիկական թեստավորման միջոցով։ Ախտորոշումը հաստատելու համար երբեմն անհրաժեշտ է պարզել բետա-գլյուկոզիդազ գենի հաջորդականությունը։ Նախածննդյան ախտորոշումը հասանելի է և օգտակար է, երբ առկա է գենետիկ ռիսկի հայտնի գործոն[24]։

Ախտորոշումը կարող է ենթադրվել նաև կենսաքիմիական անոմալիաների հայտնաբերմամբ, ինչպիսիք են հիմային ֆոսֆատազի բարձր մակարդակը, անգիոտենզին փոխակերպող ֆերմենտը և իմունոգլոբուլինի մակարդակները, կամ բջիջների վերլուծության միջոցով, որը ցույց է տալիս «ծալքավոր թուղթ» ցիտոպլազմը և գլիկոլիպիդներով հագեցած մակրոֆագերը։

Որոշ լիզոսոմային ֆերմենտներ բարձրացված են, այդ թվում՝ թթու ֆոսֆատազի, հեքսոսամինիդազի և մարդու խիտինազը՝ խիտոտրիոսիդազը։ Այս վերջին ֆերմենտը ապացուցել է, որ շատ օգտակար է Գոշեի հիվանդության ակտիվության մոնիտորինգի համար, քանի որ ի պատասխան բուժման կարող է արտացոլել հիվանդության ծանրությունը[25]։

Դասակարգում խմբագրել

Գոշեի հիվանդությունը (GD) ունի երեք ընդհանուր կլինիկական ենթատեսակ։ Այս ենթատեսակները ենթարկվել են որոշակի քննադատության, քանի որ հաշվի չեն առնվել ախտանիշների ամբողջ սպեկտրը (ֆենոտիպերը)։ Առաջանում են նաև բարդ հետերոզիգոտ տարատեսակներ, որոնք զգալիորեն մեծացնում են հիվանդության ընթացքի կանխատեսման բարդությունը[26][27][28]։

Գոշեի հիվանդության I տիպը (ոչ նեյրոպաթիկ) հիվանդության ամենատարածված և ամենաթեթև ձևն է։ Ախտանիշները կարող են սկսվել վաղ տարիքում կամ հասուն տարիքում, և հիմնականում առաջանում է լյարդի, փայծաղի մեծացում և ոսկորների ախտահարում։ Ընդլայնված լյարդը և խիստ մեծացած փայծաղը (միասին հեպատոսպլենոմեգալիա) տարածված ախտանիշներ են։ Մեծ է փայծաղի պատռման վտանգը կարող է լրացուցիչ բարդությունների պատճառ դառնալ։ Սպլենոմեգալիան և ոսկրածուծի ախտահարումը կարող են անեմիայի, թրոմբոցիտոպենիայի և լեյկոպենիայի առաջացման պատճառ դառնալ։ Նյարդային համակարգի ախտաբանական փոփոխությունները քիչ են հանդիպում, բայց կարող են առաջանալ թոքերի և, հազվադեպ, երիկամային անբավարարություն։ Այս խմբի հիվանդները սովորաբար հեշտությամբ կապտում են (թրոմբոցիտների ցածր մակարդակի պատճառով) և զգում են հոգնածություն էրիթրոցիտների ցածր քանակի պատճառով։ Կախված հիվանդության սկզբից և ծանրության աստիճանից՝ I տիպի հիվանդները կարող են ապրել մինչև չափահաս տարիք։ Ախտանիշների շրջանակը և ընթացքը կարող է տարբեր լինել տարբեր հիվանդների միջև[4]։

Գոշեի հիվանդության 2-րդ տիպը սովորաբար սկսվում է ծննդյան օրվանից վեց ամսվա ընթացքում։ Ախտանիշներն են լյարդի և փայծաղի մեծացումը, ուղեղի առաջադիմող ախտահարումը, աչքերի շարժման խանգարումները, սպազմը, վերջույթների դժվարաշարժությունը, ծամելու և կուլ տալու կարողության վատացումը։ Տուժած երեխաները սովորաբար մահանում են երկու տարեկանում։

Գոշեի հիվանդության III տիպը (քրոնիկ նեյրոպաթիա) կարող է սկսվել մանկության կամ նույնիսկ հասուն տարիքում։ Այն բնութագրվում է դանդաղ առաջադիմող, բայց ավելի մեղմ նյարդաբանական ախտանիշներով՝ համեմատած II տիպի տարբերակի հետ։ Հիմնական ախտանշաններն են փայծաղի և/կամ լյարդի մեծացումը, կմախքի անկանոնությունները, աչքի շարժման խանգարումները, արյան համակարգի փոփոխությունները, ներառյալ անեմիան և շնչառական խնդիրները։ Հիվանդները հաճախ ապրում են մինչև վաղ պատանեկության և հասուն տարիքը[29]։

Բուժում խմբագրել

 
Սֆինգոլիպիդոզներ

I և III տիպի Գոշեի հիվանդությամբ տառապողների մեծամասնության մոտ ֆերմենտային փոխարինող բուժումը ներերակային ռեկոմբինանտ գլյուկոցերեբրոզիդազով կարող է նվազեցնել լյարդի և փայծաղի չափերը, նվազեցնել կմախքի անոմալիաները և վերացնել հիվանդության այլ դրսևորումները[17][30]։ Այս բուժումը մեկ անձի համար տարեկան արժե մոտ 200,000 ԱՄՆ դոլար և պետք է շարունակվի ողջ կյանքի ընթացքում։ Հիվանդության հազվադեպությունը խանգարում է դեղաչափի ճշգրիտ ուսումնասիրման գործընթացին և հակասություններ են առաջանում օպտիմալ դեղաչափի և դեղաչափման հաճախականության շուրջ[8]։

Գոշեի հիվանդության համար առաջին դեղամիջոցը ալգլյուցերազն էր (Ceredase), որը գլյուկոցերեբրոզիդազի տարբերակն էր, որը հավաքվել էր մարդու ընկերքի հյուսվածքից և այնուհետև փոփոխվել ֆերմենտներով։ Այն հաստատվել է FDA-ի կողմից 1991թ.-ին և հանվել է շուկայից, քանի որ ստեղծվել են կիրառման համար ավելի նախընտրելի ռեկոմբինանտ պատրաստուկները, որոնց դեպքում չեն կիրառվում ընկերքի բջիջները, ֆերմենտի կառուցվածքի հետ փոփոխությունները ավելի հազվադեպ են հանդիպում և ավելի քիչ ծախսատար են[31][32][33][34]։

Հասանելի ռեկոմբինանտ գլյուկոցերեբրոզիդազաներ են[17]՝

Միգլուստատը փոքր մոլեկուլ է, որը կիրառվում է պերօրալ կերպով և առաջին անգամ հաստատվել է Գոշեի հիվանդության համար Եվրոպայում 2002 թվականին։ Այն գործում է՝ կանխելով գլյուկոցերեբրոզիդի ձևավորումը, որը կուտակվում և վնասում է բջիջները։ Այս մոտեցումը կոչվում է սուբստրատի կրճատման թերապիա[37][38]։

Էլիգլուտատը (Cerdelga) (հաստատված է 2014 թվականին) նույնպես փոքր մոլեկուլ է։ Ենթադրվում է, որ միացությունն առաջացնում է գլյուկոզիլցերամիդ սինթազայի արգելակում[39]։

Համաճարակաբանություն խմբագրել

Գոշեի ազգային հիմնադրամը (Միացյալ Նահանգներ) նշում է, որ հիվանդությունը ունենում է 20,000 կենդանի ծնվածներից յուրաքանչյուր մեկը։ ԱՄՆ-ի ընդհանուր բնակչության 100-ից մոտ մեկը I տիպի Գոշեի հիվանդության կրողն է։ Հրեաների շրջանում կրողների թիվը զգալիորեն ավելի բարձր է՝ մոտավորապես 15-ից մեկը։

Գոշեի հիվանդության II տիպը առանձնահատուկ նախապատվություն չի տալիս որևէ էթնիկ խմբի։

III տիպի Գոշեի հիվանդությունը հատկապես տարածված է հյուսիսային Շվեդիայի Նորբոտեն շրջանի բնակչության շրջանում[40][41][42]։

Պատմություն խմբագրել

Հիվանդությունն առաջին անգամ ճանաչվել է ֆրանսիացի բժիշկ Ֆիլիպ Գոշեի կողմից, ով ի սկզբանե նկարագրել է այն 1882 թվականին։ 1902 թվականին նրա ժառանգական տեսությունը հայտնաբերեց Նաթան Բրիլը։ Հիվանդության հետ կապված նյարդաբանական ախտահարումները հայտնաբերվել են 1920-ականներին, իսկ հիվանդության կենսաքիմիական հիմքերը պարզաբանվել են 1960-ականներին Ռոսկո Բրեյդիի կողմից։ Հիվանդության առաջին արդյունավետ բուժումը՝ ալգլյուցերազա դեղամիջոցը (Ceredase), հաստատվել է FDA-ի կողմից 1991թ. ապրիլին։ Բարելավված դեղամիջոցը՝ իմգլյուցերազը (Cerezyme), հաստատվել է FDA-ի կողմից 1994 թվականի մայիսին և փոխարինել է Ceredase-ի օգտագործումը[4][5][43]։

Հոկտեմբերը ԱՄՆ-ում Գոշեի հիվանդության իրազեկման ազգային ամիսն է։

Հիվանդություն ունեցող նշանավոր մարդիկ խմբագրել

  • Ուոլաս Չեփմեն, ով Նոր Զելանդիայի ռադիո և հեռուստատեսային ընկերության աշխատակից է
  • Անն Բեգ, ով շոտլանդացի քաղաքական գործիչ է
  • Ադամ Ռոուզ, ով Ամերիկացի դերասան է։

Տես նաև խմբագրել

Ծանոթագրություններ խմբագրել

  1. ↑ Bednařík J., Ambler Z., Růžička E. Klinická neurologie: část speciální — ISBN 978-80-7387-389-9
  2. ↑ Zimran A, Gelbart T, Westwood B, Grabowski GA, Beutler E (1991 թ․ հոկտեմբեր). «High frequency of the Gaucher disease mutation at nucleotide 1226 among Ashkenazi Jews». American Journal of Human Genetics. 49 (4): 855–9. PMC 1683177. PMID 1897529.
  3. ↑ James WD, Elston DM, Berger TG, Andrews GC (2006). Andrews' Diseases of the Skin: clinical Dermatology. Saunders Elsevier. էջ 536. ISBN 978-0-7216-2921-6. OCLC 663444979.
  4. ↑ 4,0 4,1 4,2 4,3 4,4 4,5 4,6 Dandana A, Ben Khelifa S, Chahed H, Miled A, Ferchichi S (2016). «Gaucher Disease: Clinical, Biological and Therapeutic Aspects». Pathobiology. 83 (1): 13–23. doi:10.1159/000440865. PMID 26588331.
  5. ↑ 5,0 5,1 Gaucher PCE (1882). De l'epithelioma primitif de la rate, hypertrophie idiopathique de la rate sans leucemie [Primary epithelioma of the spleen, idiopathic hypertrophy of the spleen without leukemia] (academic thesis) (ֆրանսերեն). Paris, France.{{cite book}}: CS1 սպաս․ location missing publisher (link)Կաղապար:Pn
  6. ↑ McNeill A, Duran R, Hughes DA, Mehta A, Schapira AH (2012 թ․ օգոստոս). «A clinical and family history study of Parkinson's disease in heterozygous glucocerebrosidase mutation carriers». Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 83 (8): 853–4. doi:10.1136/jnnp-2012-302402. PMC 3927562. PMID 22577228.
  7. ↑ Մենդելյան ժառանգում (OMIM) Gluosidase, beta, acid; GBA -606463
  8. ↑ 8,0 8,1 Grabowski GA (2008 թ․ հոկտեմբեր). «Phenotype, diagnosis, and treatment of Gaucher's disease». Lancet. 372 (9645): 1263–71. doi:10.1016/S0140-6736(08)61522-6. PMID 19094956. S2CID 25221799.
  9. ↑ Weinreb NJ, Deegan P, Kacena KA, Mistry P, Pastores GM, Velentgas P, vom Dahl S (2008 թ․ դեկտեմբեր). «Life expectancy in Gaucher disease type 1». American Journal of Hematology. 83 (12): 896–900. doi:10.1002/ajh.21305. PMC 3743399. PMID 18980271.
  10. ↑ Dahl N, Lagerström M, Erikson A, Pettersson U (1990 թ․ օգոստոս). «Gaucher disease type III (Norrbottnian type) is caused by a single mutation in exon 10 of the glucocerebrosidase gene». American Journal of Human Genetics. 47 (2): 275–8. PMC 1683716. PMID 2378352.
  11. ↑ Diaz GA, Gelb BD, Risch N, Nygaard TG, Frisch A, Cohen IJ, Miranda CS, Amaral O, Maire I, Poenaru L, Caillaud C, Weizberg M, Mistry P, Desnick RJ (2000 թ․ հունիս). «Gaucher disease: the origins of the Ashkenazi Jewish N370S and 84GG acid beta-glucosidase mutations». American Journal of Human Genetics. 66 (6): 1821–32. doi:10.1086/302946. PMC 1378046. PMID 10777718.
  12. ↑ Sidransky E (2012 թ․ հոկտեմբեր). «Gaucher disease: insights from a rare Mendelian disorder». Discovery Medicine. 14 (77): 273–81. PMC 4141347. PMID 23114583.
  13. ↑ Simons K, Gruenberg J (2000 թ․ նոյեմբեր). «Jamming the endosomal system: lipid rafts and lysosomal storage diseases». Trends in Cell Biology. 10 (11): 459–62. doi:10.1016/S0962-8924(00)01847-X. PMID 11050411.
  14. ↑ Westbroek W, Gustafson AM, Sidransky E (2011 թ․ սեպտեմբեր). «Exploring the link between glucocerebrosidase mutations and parkinsonism». Trends in Molecular Medicine. 17 (9): 485–93. doi:10.1016/j.molmed.2011.05.003. PMC 3351003. PMID 21723784.
  15. ↑ Hein LK, Meikle PJ, Hopwood JJ, Fuller M (2007 թ․ դեկտեմբեր). «Secondary sphingolipid accumulation in a macrophage model of Gaucher disease». Molecular Genetics and Metabolism. 92 (4): 336–45. doi:10.1016/j.ymgme.2007.08.001. PMID 17881272.
  16. ↑ Batta G, Soltész L, Kovács T, Bozó T, Mészár Z, Kellermayer M, Szöllősi J, Nagy P (2018 թ․ հունվար). «Alterations in the properties of the cell membrane due to glycosphingolipid accumulation in a model of Gaucher disease». Scientific Reports. 8 (1): 157. Bibcode:2018NatSR...8..157B. doi:10.1038/s41598-017-18405-8. PMC 5760709. PMID 29317695.
  17. ↑ 17,0 17,1 17,2 Grabowski GA (2012). «Gaucher disease and other storage disorders». Hematology. American Society of Hematology. Education Program. 2012: 13–8. doi:10.1182/asheducation.v2012.1.13.3797921. PMID 23233555.
  18. ↑ Beals JK (2008 թ․ նոյեմբերի 19). «ASHG 2008: Gaucher Disease Mutation Carriers at Higher Risk for Parkinson's Disease». Medscape Medical News.
  19. ↑ Aharon-Peretz J, Rosenbaum H, Gershoni-Baruch R (2004 թ․ նոյեմբեր). «Mutations in the glucocerebrosidase gene and Parkinson's disease in Ashkenazi Jews». The New England Journal of Medicine. 351 (19): 1972–7. doi:10.1056/NEJMoa033277. PMID 15525722.
  20. ↑ Arends M, van Dussen L, Biegstraaten M, Hollak CE (2013 թ․ հունիս). «Malignancies and monoclonal gammopathy in Gaucher disease; a systematic review of the literature». British Journal of Haematology. 161 (6): 832–42. doi:10.1111/bjh.12335. PMID 23594419.
  21. ↑ Thomas AS, Mehta A, Hughes DA (2014 թ․ մայիս). «Gaucher disease: haematological presentations and complications». British Journal of Haematology. 165 (4): 427–40. doi:10.1111/bjh.12804. PMID 24588457.
  22. ↑ Ayto R, Hughes DA (2013). «Gaucher disease and myeloma». Critical Reviews in Oncogenesis. 18 (3): 247–68. doi:10.1615/critrevoncog.2013006061. PMID 23510067.
  23. ↑ Barth BM, Shanmugavelandy SS, Tacelosky DM, Kester M, Morad SA, Cabot MC (2013). «Gaucher's disease and cancer: a sphingolipid perspective». Critical Reviews in Oncogenesis. 18 (3): 221–34. doi:10.1615/critrevoncog.2013005814. PMC 3604879. PMID 23510065.
  24. ↑ «Gaucher Disease». symptoma. Վերցված է 2015 թ․ դեկտեմբերի 7-ին.
  25. ↑ «Chitotriosidase | Gaucher Institute». www.gaucher-institute.com (բրիտանական անգլերեն). Վերցված է 2022 թ․ մարտի 13-ին.
  26. ↑ Nagral A (2014 թ․ մարտ). «Gaucher disease». Journal of Clinical and Experimental Hepatology. 4 (1): 37–50. doi:10.1016/j.jceh.2014.02.005. PMC 4017182. PMID 25755533.
  27. ↑ Bennett LL, Mohan D (2013 թ․ սեպտեմբեր). «Gaucher disease and its treatment options». The Annals of Pharmacotherapy. 47 (9): 1182–93. doi:10.1177/1060028013500469. PMID 24259734. S2CID 10092272.
  28. ↑ [1] Արխիվացված Սեպտեմբեր 24, 2006 Wayback Machine
  29. ↑ Dreborg S, Erikson A, Hagberg B (1980 թ․ մարտ). «Gaucher disease--Norrbottnian type. I. General clinical description». European Journal of Pediatrics. 133 (2): 107–18. doi:10.1007/BF00441578. PMID 7363908. S2CID 12375149.
  30. ↑ Shemesh E, Deroma L, Bembi B, Deegan P, Hollak C, Weinreb NJ, Cox TM (2015 թ․ մարտ). «Enzyme replacement and substrate reduction therapy for Gaucher disease». The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015 (3): CD010324. doi:10.1002/14651858.CD010324.pub2. PMC 8923052. PMID 25812601.
  31. ↑ 31,0 31,1 Deegan PB, Cox TM (2012). «Imiglucerase in the treatment of Gaucher disease: a history and perspective». Drug Design, Development and Therapy. 6: 81–106. doi:10.2147/DDDT.S14395. PMC 3340106. PMID 22563238.
  32. ↑ World Health Organization. Regulatory Matters WHO Drug Information 5:3 1991. p 123
  33. ↑ Aetna. Last reviewed 8 August 2014 Clinical Policy Bulletin Number: 0442: Enzyme-replacement Therapy for Lysosomal Storage Disorders
  34. ↑ FDA Prescription and Over-the-Counter Drug Product List. 32ND Edition Cumulative Supplement Number 3: March 2012. Additions/Deletions for Prescription Drug Product List
  35. ↑ «Shire Announces FDA Approval Of VPRIV(TM) (velaglucerase Alfa For Injection) For The Treatment Of Type I Gaucher Disease». Medicalnewstoday.com. Արխիվացված է օրիգինալից 2011 թ․ հունիսի 13-ին. Վերցված է 2012 թ․ օգոստոսի 13-ին.
  36. ↑ Yukhananov A (2012 թ․ մայիսի 1). «U.S. FDA approves Pfizer/Protalix drug for Gaucher». Chicago Tribune. Reuters. Արխիվացված է օրիգինալից 2022 թ․ սեպտեմբերի 14-ին. Վերցված է 2012 թ․ մայիսի 2-ին.
  37. ↑ European Medicines Agency. Human Medicines Database. Zavesca (miglustat) Արխիվացված 2016-01-07 Wayback Machine Page Accessed 1 September 2014.
  38. ↑ European Medicines Agency 1 April 2003 Scientific discussion related to approval of Zavesca Արխիվացված 2015-09-24 Wayback Machine.
  39. ↑ «Center Watch: Cerdelga (eliglustat)».
  40. ↑ Gaucher Disease at National Gaucher Foundation. Retrieved June 2012
  41. ↑ «Gaucher Disease Genetics | About Gaucher Disease | National Gaucher Foundation». National Gaucher Foundation (ամերիկյան անգլերեն). Վերցված է 2016 թ․ նոյեմբերի 16-ին.
  42. ↑ «Gaucher disease - Affected population». NORD - National Organization for Rare Disorders. Արխիվացված է օրիգինալից 2013 թ․ սեպտեմբերի 25-ին. Վերցված է 2013 թ․ սեպտեմբերի 21-ին.
  43. ↑ Brady RO, Kanfer JN, Shapiro D (1965 թ․ հունվար). «Metabolism of glucocerebrosides II. Evidence of an enzymatic deficiency in Gaucher's disease». Biochemical and Biophysical Research Communications. 18 (2): 221–5. doi:10.1016/0006-291X(65)90743-6. PMID 14282020.
Ստացված է «https://hy.wikipedia.org/w/index.php?title=Գոշեի_հիվանդություն&oldid=9747072» էջից