Վիքիպեդիա

Բջջային ազդանշան

Կենսաբանության մեջ բջջային ազդանշանը (բջջային ազդանշանը բրիտանական անգլերենում) կամ բջջային կապը բջջի կարողությունն է՝ ստանալ, մշակել և փոխանցել ազդանշաններ իր միջավայրով և ինքն իրենով[1][2][3]։ Այն յուրաքանչյուր կենդանի օրգանիզմի բոլոր բջիջների հիմնական հատկությունն է, ինչպիսիք են բակտերիաները, բույսերը և կենդանիները[4]։ Ազդանշանները, որոնք ծագում են բջջի դրսից (կամ արտաբջջային ազդանշանները) կարող են լինել ֆիզիկական ագենտներ, ինչպիսիք են մեխանիկական ճնշումը, լարումը, ջերմաստիճանը, լույսը կամ քիմիական ազդանշանները (օրինակ՝ փոքր մոլեկուլները, պեպտիդները կամ գազը)։ Քիմիական ազդանշանները կարող են լինել հիդրոֆոբ կամ հիդրոֆիլ։ Բջջային ազդանշանը կարող է տեղի ունենալ կարճ կամ մեծ հեռավորությունների վրա, և արդյունքում կարող է դասակարգվել որպես աուտոկրին, ջաստակրին, ինտրակրին, պարակրին կամ էնդոկրին։ Ազդանշանային մոլեկուլները կարող են սինթեզվել տարբեր կենսասինթետիկ ուղիներից և արտազատվել պասիվ կամ ակտիվ փոխադրումների միջոցով կամ նույնիսկ բջիջների վնասումից։

Ընկալիչները առանցքային դեր են խաղում բջջային ազդանշանների մեջ, քանի որ նրանք ի վիճակի են հայտնաբերել քիմիական ազդանշաններ կամ ֆիզիկական խթաններ։ Ընդհանրապես ընկալիչները սպիտակուցներ են, որոնք տեղակայված են բջջի մակերեսին կամ բջջի ներսում, ինչպիսիք են ցիտոպլազման, օրգանելները և կորիզը։ Բջջային մակերևույթի ընկալիչները սովորաբար կապվում են արտաբջջային ազդանշանների (կամ լիգանդների) հետ, ինչը հանգեցնում է ընկալիչի կոնֆորմացիոն փոփոխության, որը հանգեցնում է նրան՝ սկսելու ֆերմենտային ակտիվություն կամ բացել կամ փակել իոնային անցուղիների ակտիվությունը։ Որոշ ընկալիչներ չեն պարունակում ֆերմենտային կամ անցուղիների նման տիրույթներ, փոխարենը կապված են ֆերմենտների կամ փոխադրողների հետ։ Այլ ընկալիչները, ինչպիսիք են միջուկային ընկալիչները, ունեն տարբեր մեխանիզմներ, ինչպիսիք են ԴՆԹ-ի կապող հատկությունների փոփոխությունը և բջջային տեղայնացումը կորիզի նկատմամբ։

Ազդանշանի փոխակերպումը սկսվում է ազդանշանի փոխակերպմամբ քիմիականի, որը կարող է ուղղակիորեն ակտիվացնել իոնային անցուղին ( ligand-gated ion channel) կամ սկսել երկրորդ ազդանշանային համակարգի կասկադը, որը ազդանշանը տարածում է բջջի միջով։ Երկրորդ ազդանշանային համակարգերը կարող են ուժեղացնել ազդանշանը, որի դեպքում մի քանի ընկալիչների ակտիվացումը հանգեցնում է մի քանի երկրորդական ազդանշանների ակտիվացմանը, դրանով իսկ ուժեղացնելով նախնական ազդանշանը։ Այս ներքևի ազդանշանային ուղիների հետևանքները կարող են ներառել լրացուցիչ ֆերմենտային գործողություններ, ինչպիսիք են պրոտեոլիտիկ ճեղքումը, ֆոսֆորիլացումը, մեթիլացումը և ուբիկվիտինիլացումը։

Յուրաքանչյուր բջիջ ծրագրված է արձագանքելու հատուկ արտաբջջային ազդանշանային մոլեկուլներին[5]։ և հանդիսանում է զարգացման, հյուսվածքների վերականգնման, իմունիտետի և հոմեոստազի հիմքը։ Ազդանշանային փոխազդեցության սխալները կարող են առաջացնել այնպիսի հիվանդություններ, ինչպիսիք են քաղցկեղը, աուտոիմունիտետը և շաքարախտը[6][7][8][9]։

Տաքսոնոմիական միջակայք խմբագրել

Շատ փոքր օրգանիզմներում, ինչպիսիք են բակտերիաները, քվորումի զգայությունը անհատներին հնարավորություն է տալիս սկսել գործունեություն միայն այն դեպքում, երբ պոպուլյացիան բավականաչափ մեծ է։ Բջիջների միջև այս ազդանշանն առաջին անգամ նկատվել է ծովային Aliivibrio fischeri մանրէի մոտ, որը լույս է արտադրում, երբ պոպուլացիան բավականաչափ խիտ է[10]։ Մեխանիզմը ներառում է ազդանշանային մոլեկուլի արտադրություն և հայտնաբերում ի պատասխան գեների տրանսկրիպցիայի կարգավորում։ Քվորումի զգայությունը գործում է ինչպես գրամ դրական, այնպես էլ գրամ-բացասական բակտերիաներում, ինչպես նաև տեսակների ներսում և դրանց միջև[11]։

Լորձի կաղապարներում առանձին բջիջները, որոնք հայտնի են որպես ամեոբա, միավորվում են՝ առաջացնելով պտղաբեր մարմիններ և ի վերջո սպորներ՝ քիմիական ազդանշանի ազդեցության տակ, որն ի սկզբանե կոչվում էր ակրասին։ Անհատները շարժվում են քիմոտաքսիսով, այսինքն՝ գրավվում են քիմիական գրադիենտով։ Որոշ տեսակներ որպես ազդանշան օգտագործում են ցիկլային AMP; Մյուսները, ինչպիսիք են Polysphondylium violaceum-ը, օգտագործում են այլ մոլեկուլներ, իր դեպքում՝ N-propionyl-gamma-L-glutamyl-L-ornithine-delta-lactam glorin մականունով էթիլ էսթեր[12]։

Բույսերի և կենդանիների մեջ բջիջների միջև ազդանշանը տեղի է ունենում կա՛մ արտաբջջային տարածություն արձակելու միջոցով՝ բաժանված պարակրին ազդանշանների (կարճ հեռավորությունների վրա) և էնդոկրին ազդանշանների (երկար հեռավորությունների վրա) կամ ուղղակի շփման միջոցով, որը հայտնի է որպես juxtacrine ազդանշան (օրինակ՝ խզային ազդանշան)[13]։ Աուտոկրին ազդանշանային ազդանշանը պարակրին ազդանշանի հատուկ դեպք է, երբ արտազատող բջիջն ունի արտազատվող ազդանշանային մոլեկուլին արձագանքելու ունակություն[14]։ Սինապտիկ ազդանշանը պարակրին ազդանշանի (քիմիական սինապսների համար) կամ juxtacrine ազդանշանի (էլեկտրական սինապսների համար) հատուկ դեպք է նեյրոնների և թիրախային բջիջների միջև։

Արտաբջջային ազդանշան խմբագրել

Սինթեզ և արտազատում խմբագրել

 
Արտաբջջային ազդանշանների տարբեր տեսակներ

Բջջային շատ ազդանշաններ կրում են մոլեկուլներ, որոնք ազատվում են մեկ բջիջից և շարժվում են մեկ այլ բջիջի հետ կապ հաստատելու համար։ Ազդանշանային մոլեկուլները կարող են պատկանել մի քանի քիմիական դասերի՝ լիպիդներ, ֆոսֆոլիպիդներ, ամինաթթուներ, մոնոամիններ, սպիտակուցներ, գլիկոպրոտեիններ կամ գազեր։ Մակերևութային ընկալիչները կապող ազդանշանային մոլեկուլները հիմնականում մեծ են և հիդրոֆիլ (օրինակ՝ TRH, վազոպրեսին, ացետիլխոլին), մինչդեռ բջիջ մտնողներն ընդհանուր առմամբ փոքր են և հիդրոֆոբ (օրինակ՝ գլյուկոկորտիկոիդներ, վահանաձև գեղձի հորմոններ, խոլեկալցիֆերոլ, ռետինոաթթու), բայց երկուսից կարևոր բացառությունները բազմաթիվ են, և միևնույն մոլեկուլը կարող է գործել ինչպես մակերևութային ընկալիչների միջոցով, այնպես էլ ինտրակրին եղանակով տարբեր ազդեցությունների համար[14]։ Կենդանական բջիջներում մասնագիտացված բջիջներն ազատում են այս հորմոնները և դրանք շրջանառության համակարգի միջոցով ուղարկում մարմնի այլ մասեր։ Այնուհետև նրանք հասնում են թիրախային բջիջներին, որոնք կարող են ճանաչել և արձագանքել հորմոններին և արդյունք տալ։ Սա նաև հայտնի է որպես էնդոկրին ազդանշան։ Բույսերի աճի կարգավորիչները կամ բուսական հորմոնները շարժվում են բջիջներով կամ ցրվելով օդում որպես գազ՝ հասնում իրենց թիրախներին[15]։ Ջրածնի սուլֆիդը փոքր քանակությամբ արտադրվում է մարդու մարմնի որոշ բջիջների կողմից և կատարում է մի շարք կենսաբանական ազդանշանային գործառույթներ։ Ներկայումս հայտնի է միայն երկու այլ նման գազեր, որոնք գործում են որպես ազդանշանային մոլեկուլներ մարդու մարմնում՝ ազոտի օքսիդ և ածխածնի մոնօքսիդ[16]։

Էկզոցիտոզ խմբագրել

Էկզոցիտոզն այն գործընթացն է, որով բջիջը բջիջից դուրս է տեղափոխում այնպիսի մոլեկուլներ, ինչպիսիք են նյարդային հաղորդիչները և սպիտակուցները։ Որպես ակտիվ փոխադրման մեխանիզմ՝ էկզոցիտոզը պահանջում է էներգիայի օգտագործում նյութի տեղափոխման համար։ Էկզոցիտոզը և դրա նմանակը՝ էնդոցիտոզը, օգտագործվում են բոլոր բջիջների կողմից, քանի որ նրանց համար կարևոր քիմիական նյութերի մեծ մասը մեծ բևեռային մոլեկուլներ են, որոնք չեն կարող պասիվ միջոցներով անցնել բջջային թաղանթի հիդրոֆոբ հատվածով։ Էկզոցիտոզը մեծ քանակությամբ մոլեկուլների արտազատման գործընթաց է՝ հետևաբար դա զանգվածային տրանսպորտի ձև է։ Էկզոցիտոզը տեղի է ունենում պլազմային մեմբրանի սեկրետորային պորտալների միջոցով, որոնք կոչվում են պորոսոմներ։ Պորոսոմները բջջի պլազմային թաղանթում գավաթաձև լիպոպրոտեինների մշտական կառուցվածքներ են, որտեղ սեկրետորային վեզիկուլները անցողիկորեն ամրանում և միաձուլվում են՝ բջջից ինրտրավեզիկուլյար պարունակությունը արտազատելու համար։

Էկզոցիտոզում թաղանթով կապված սեկրետորային վեզիկուլները տեղափոխվում են բջջային թաղանթ, որտեղ դրանք ամրացվում և միաձուլվում են ծակոտկենների վրա, և դրանց պարունակությունը (այսինքն՝ ջրում լուծվող մոլեկուլները) արտազատվում են արտաբջջային միջավայր։ Այս արտազատումը հնարավոր է, քանի որ վեզիկուլը ժամանակավոր միաձուլվում է պլազմային թաղանթի հետ։ Նեյրոհաղորդման համատեքստում նեյրոհաղորդիչները սովորաբար ազատվում են սինապտիկ վեզիկուլներից դեպի սինապտիկ ճեղք՝ էկզոցիտոզի միջոցով; սակայն, նեյրոհաղորդիչները կարող են նաև ազատվել հակադարձ փոխադրման միջոցով՝ մեմբրանի փոխադրող սպիտակուցների միջոցով։

Ձևեր խմբագրել

Աուտոկրին խմբագրել

 
Աուտոկրին և պարակրին ազդակների տարբերությունը

Աուտոկրին ազդանշանը ներառում է բջիջը, որը արտազատում է հորմոն կամ քիմիական ազդակ (կոչվում է աուտոկրին ագենտ), որը կապվում է նույն բջջի վրա գտնվող աուտոկրին ընկալիչների հետ, ինչը հանգեցնում է բջջի փոփոխությունների[17]։ Սա կարող է հակադրվել պարակրին ազդանշանի, ինտրակրին ազդանշանի կամ սովորական էնդոկրին ազդանշանի հետ։

Պարակրին խմբագրել

Պարակրին ազդանշանում բջիջը ազդանշան է արտադրում մոտակա բջիջներում փոփոխություններ առաջացնելու համար՝ փոխելով այդ բջիջների վարքը։ Ազդանշանային մոլեկուլները, որոնք հայտնի են որպես պարակրին գործոններ, ցրվում են համեմատաբար կարճ տարածության վրա (տեղական գործողություն), ի տարբերություն էնդոկրին գործոնների բջջային ազդանշանների, հորմոնների, որոնք զգալիորեն ավելի երկար տարածություններ են անցնում շրջանառության համակարգով՝ juxtacrine փոխազդեցություններ; և ավտոկրին ազդանշան։ Բջիջները, որոնք արտադրում են պարակրին գործոններ, դրանք արտազատում են անմիջական արտաբջջային միջավայր։ Այնուհետև գործոնները շարժվում են դեպի մոտակա բջիջներ, որոնցում ստացված գործոնի գրադիենտը որոշում է արդյունքը։ Այնուամենայնիվ, ճշգրիտ հեռավորությունը, որը կարող են անցնել պարակրին գործոնները, հստակ չէ։

Պարակրին ազդանշանները, ինչպիսիք են ռետինոաթթունը, ուղղված են միայն արտանետվող բջիջի մոտ գտնվող բջիջներին[18]։

Որոշ ազդանշանային մոլեկուլներ կարող են գործել և որպես հորմոն, և որպես նյարդային հաղորդիչ։ Օրինակ, էպինեֆրինը և նորէպինեֆրինը կարող են գործել որպես հորմոններ, երբ ազատվում են մակերիկամից և արյան հոսքի միջոցով տեղափոխվում են սիրտ։ Նորէպինեֆրինը կարող է արտադրվել նաև նեյրոնների կողմից, որպեսզի գործի որպես նյարդային հաղորդիչ ուղեղի ներսում[19]։ Էստրոգենը կարող է ազատվել ձվարանից և գործել որպես հորմոն կամ գործել տեղային՝ պարակրին կամ աուտոկրին ազդանշանների միջոցով[20]։

Թեև պարակրինային ազդանշանը առաջացնում է արձագանքների մի շարք ինդուկտիվ բջիջներում, պարակրին գործոններից շատերն օգտագործում են ընկալիչների և ուղիների համեմատաբար պարզեցված շարք։ Իրականում, մարմնի տարբեր օրգանները, նույնիսկ տարբեր տեսակների միջև, հայտնի են, որ օգտագործում են պարակրինային գործոնների նմանատիպ մի շարք դիֆերենցիալ զարգացման մեջ[21]։ Խիստ պահպանված ընկալիչները և ուղիները կարող են կազմակերպվել չորս հիմնական ընտանիքների՝ հիմնված նմանատիպ կառուցվածքների վրա՝ ֆիբրոբլաստների աճի գործոնի (FGF) ընտանիք, Ոզնիների ընտանիք, Wnt ընտանիք և TGF-β գերընտանիք։ Պարակրին գործոնի միացումը իր համապատասխան ընկալիչին առաջացնում է ազդանշանի փոխակերպման կասկադներ՝ առաջացնելով տարբեր արձագանքներ։

Էնդոկրին խմբագրել

Էնդոկրին ազդանշանները կոչվում են հորմոններ։ Հորմոնները արտադրվում են էնդոկրին բջիջների կողմից, և դրանք անցնում են արյան միջով՝ հասնելով մարմնի բոլոր մասերին։ Ազդանշանների առանձնահատկությունը կարող է վերահսկվել, եթե միայն որոշ բջիջներ կարողանան արձագանքել որոշակի հորմոնին։ Էնդոկրին ազդանշանը ներառում է հորմոնների արտազատումը օրգանիզմի ներքին գեղձերի կողմից անմիջապես շրջանառության համակարգ՝ կարգավորելով հեռավոր թիրախային օրգանները։ Ողնաշարավորների մոտ հիպոթալամուսը բոլոր էնդոկրին համակարգերի նյարդային հսկողության կենտրոնն է։ Մարդկանց մեջ հիմնական էնդոկրին գեղձերն են վահանաձև գեղձը և մակերիկամները։ Էնդոկրին համակարգի և դրա խանգարումների ուսումնասիրությունը հայտնի է որպես էնդոկրինոլոգիա։

Juxtacrine խմբագրել

 
Նկար 2. Հարակից բջիջների միջև ընկած հատվածով միջնորդավորված juxtacrine ազդանշան:

Juxtacrine ազդանշանը բազմաբջիջ օրգանիզմներում բջիջ-բջիջ կամ բջիջ-արտաբջջային մատրիցային ազդանշանի տեսակ է, որը պահանջում է սերտ շփում։ Կան երեք տեսակ՝

  1. Թաղանթային լիգանդը (սպիտակուց, օլիգոսաքարիդ, լիպիդ) և երկու հարակից բջիջների թաղանթային սպիտակուցը փոխազդում են։
  2. Հաղորդակցվող հանգույցը կապում է երկու հարակից բջիջների ներբջջային բաժանմունքները՝ թույլ տալով համեմատաբար փոքր մոլեկուլների տարանցում։
  3. Արտաբջջային մատրիցային գլիկոպրոտեինը և թաղանթային սպիտակուցը փոխազդում են։

Բացի այդ, միաբջիջ օրգանիզմներում, ինչպիսիք են բակտերիաները, juxtacrine ազդանշանը նշանակում է փոխազդեցություն թաղանթային շփման միջոցով։ Juxtacrine ազդանշանը նկատվել է աճի որոշ գործոնների, ցիտոկինի և քիմոկինի բջջային ազդանշանների համար, որոնք կարևոր դեր են խաղում իմունային պատասխանում։

Ընկալիչներ խմբագրել

 
Տրանսմեմբրանային ընկալիչների աշխատանքի սկզբունքը

Բջիջները տեղեկատվություն են ստանում իրենց հարևան սպիտակուցների դասի միջոցով, որոնք հայտնի են որպես ընկալիչներ։ Ընկալիչները կարող են կապվել որոշ մոլեկուլների (լիգանդների) հետ կամ կարող են փոխազդել ֆիզիկական ագենտների հետ, ինչպիսիք են լույսը, մեխանիկական ջերմաստիճանը, ճնշումը և այլն։ Ընկալումը տեղի է ունենում, երբ թիրախային բջիջը (ազդանշանի մոլեկուլին հատուկ ընկալիչի սպիտակուց ունեցող ցանկացած բջիջ) ազդանշան է հայտնաբերում, սովորաբար փոքր, ջրում լուծվող մոլեկուլի ձև՝ բջջային մակերեսի ընկալիչ սպիտակուցին միանալու միջոցով, կամ բջջի ներսում հայտնվելով, ազդանշանային մոլեկուլը կարող է կապվել ներբջջային ընկալիչների, այլ տարրերի հետ կամ խթանել ֆերմենտի ակտիվությունը (օրինակ՝ գազեր), ինչպես ինտեկրին ազդանշանում։

Ազդանշանային մոլեկուլները փոխազդում են թիրախ բջիջի հետ՝ որպես բջջային մակերեսի ընկալիչների լիգանդ, և/կամ բջիջ մտնելով նրա թաղանթով կամ էնդոցիտոզով՝ ներկրինային ազդանշանի համար։ Սա ընդհանուր առմամբ հանգեցնում է երկրորդ սուրհանդակների ակտիվացմանը, ինչը հանգեցնում է տարբեր ֆիզիոլոգիական ազդեցությունների։ Շատ կաթնասունների մոտ վաղ սաղմի բջիջները ազդանշաններ են փոխանակում արգանդի բջիջների հետ[22]։ Մարդու աղեստամոքսային տրակտում բակտերիաները ազդանշաններ են փոխանակում միմյանց և մարդու էպիթելի, իմունային համակարգի բջիջների հետ[23]։ Saccharomyces cerevisiae խմորիչի համար զուգավորման ժամանակ որոշ բջիջներ իրենց միջավայր են ուղարկում պեպտիդային ազդանշան (զուգավորման գործոնի ֆերոմոններ)։ Զուգավորման գործոն պեպտիդը կարող է կապվել այլ խմորիչ բջիջների վրա գտնվող բջջային մակերեսի ընկալիչի հետ և դրդել նրանց պատրաստվել զուգավորմանը[24]։

Բջջային մակերեսի ընկալիչներ խմբագրել

Բջջային մակերեսի ընկալիչները կարևոր դեր են խաղում միաբջիջ և բազմաբջջային օրգանիզմների կենսաբանական համակարգերում, և այդ սպիտակուցների անսարքությունը կամ վնասումը կապված է քաղցկեղի, սրտի հիվանդության և ասթմայի հետ[25]։

Իոնային անցուղիներով կապված ընկալիչներ խմբագրել

 
AMPA ընկալիչը կապված է գլյուտամատային հակառակորդին, որը ցույց է տալիս ամինային տերմինալը, լիգանդի կապը և տրանսմեմբրանային տիրույթը՝ PDB 3KG2

Իոնային ալիքով կապակցված ընկալիչները տրանսմեմբրանային իոնային անցուղիների սպիտակուցների խումբ են, որոնք բացվում են՝ թույլ տալու իոններին, ինչպիսիք են Na+, K+, Ca2+ և/կամ Cl−-ն անցնել մեմբրանի միջով՝ ի պատասխան քիմիական ազդակի (այսինքն՝ լիգանդի) միացմանը։, ինչպիսին է նեյրոհաղորդիչը[26][27][28]։

Երբ նախասինապտիկ նեյրոնը գրգռված է, այն նեյրոհաղորդիչ է ազատում վեզիկուլներից դեպի սինապտիկ ճեղքվածք։ Այնուհետև նեյրոհաղորդիչը կապվում է հետսինապտիկ նեյրոնի վրա տեղակայված ընկալիչների հետ։ Եթե այս ընկալիչները իոնային կապուղիներ են, որի հետևանքով կոնֆորմացիոն փոփոխությունը բացում է իոնային ուղիները, ինչը հանգեցնում է իոնների հոսքի բջջային թաղանթով։ Սա, իր հերթին, հանգեցնում է կա՛մ ապաբևեռացման՝ գրգռիչ ընկալիչների արձագանքի համար, կա՛մ հիպերբևեռացման՝ արգելակող պատասխանի համար։

Այս ընկալիչի սպիտակուցները սովորաբար կազմված են առնվազն երկու տարբեր տիրույթներից՝ տրանսմեմբրանային տիրույթ, որը ներառում է իոնային ծակոտիները, և արտաբջջային տիրույթ, որը ներառում է լիգանդի միացման վայրը (ալոստերիկ կապող տեղ)։ Այս մոդուլյարությունը թույլ է տվել «բաժանիր և նվաճիր» մոտեցումը սպիտակուցների կառուցվածքը գտնելու համար (յուրաքանչյուր տիրույթը առանձին բյուրեղացնելով)։ Նման ընկալիչների գործառույթը, որոնք տեղակայված են սինապսներում, կայանում է նրանում, որ պրեսինապտիկ կերպով ազատված նեյրոհաղորդիչի քիմիական ազդանշանը ուղղակիորեն և շատ արագ վերածվի հետսինապտիկ էլեկտրական ազդանշանի։ Շատ LIC-ներ լրացուցիչ մոդուլացվում են ալոստերիկ լիգանդների, ալիքների արգելափակումների, իոնների կամ թաղանթային պոտենցիալի միջոցով։ LIC-ները դասակարգվում են երեք գերընտանիքների, որոնք չունեն էվոլյուցիոն հարաբերություններ՝ cys-loop ընկալիչներ, ionotropic glutamate ընկալիչներ և ATP-gated անցուղիներ։

G սպիտակուցի հետ կապված ընկալիչներ խմբագրել

 
G սպիտակուցով զուգակցված ընկալիչ պլազմային թաղանթում:

G սպիտակուցով զուգակցված ընկալիչները էվոլյուցիայի հետ կապված սպիտակուցների մեծ խումբ են, որոնք բջջային մակերեսի ընկալիչներ են, որոնք հայտնաբերում են մոլեկուլները բջջից դուրս և ակտիվացնում են բջջային պատասխանները։ Համակցվելով G սպիտակուցների հետ՝ դրանք կոչվում են յոթ տրանսմեմբրանային ընկալիչներ, քանի որ նրանք յոթ անգամ անցնում են բջջային թաղանթով[29]։ Լիգանդները կարող են կապվել կա՛մ արտաբջջային N-վերջին և օղակներին (օրինակ՝ գլյուտամատային ընկալիչները), կա՛մ տրանսմեմբրանային խխունջների մեջ միացման վայրին (Rhodopsin-like ընտանիք)։ Նրանք բոլորն ակտիվանում են ագոնիստների կողմից, չնայած կարող է դիտվել նաև դատարկ ընկալիչի ինքնաակտիվացում[29]։

G սպիտակուցի հետ կապված ընկալիչները հայտնաբերված են միայն էուկարիոտներում, ներառյալ խմորիչները, խոանոֆլագելատները[30]։ և կենդանիները։ Լիգանդները, որոնք կապում և ակտիվացնում են այս ընկալիչները, ներառում են լուսազգայուն միացություններ, հոտեր, ֆերոմոններ, հորմոններ և նեյրոհաղորդիչներ և տարբեր չափերով՝ փոքր մոլեկուլներից մինչև պեպտիդներ և մեծ սպիտակուցներ։ G սպիտակուցի հետ կապված ընկալիչները ներգրավված են բազմաթիվ հիվանդությունների մեջ։

Գոյություն ունեն ազդանշանի փոխակերպման երկու հիմնական ուղիներ, որոնք ներառում են G սպիտակուցով զուգակցված ընկալիչները՝ cAMP ազդանշանի ուղին և ֆոսֆատիդիլինոզիտոլի ազդանշանի ուղին[31]։ Երբ լիգանդը կապվում է GPCR-ին, այն առաջացնում է GPCR-ի կոնֆորմացիոն փոփոխություն, որը թույլ է տալիս նրան գործել որպես գուանինի նուկլեոտիդային փոխանակման գործոն (GEF)։ Այնուհետև GPCR-ն կարող է ակտիվացնել կապակցված G սպիտակուցը` GTP-ի հետ կապված ՀՆԱ-ն GTP-ով փոխանակելով։ G սպիտակուցի α ենթամիավորը, կապված GTP-ի հետ, կարող է այնուհետև անջատվել β և γ ենթամիավորներից՝ հետագայում ազդելու ներբջջային ազդանշանային սպիտակուցների կամ թիրախային ֆունկցիոնալ սպիտակուցների վրա՝ ուղղակիորեն կախված α ենթամիավորի տեսակից(Gαs, Gαi/o, Gαq/11, Gα12/13).[32]։

G սպիտակուցով զուգակցված ընկալիչները դեղերի կարևոր թիրախ են, և Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի (FDA) հաստատված դեղերի մոտավորապես 34%-ը[33]։ ուղղված է այս ընտանիքի 108 անդամներին։ Այս դեղերի համաշխարհային վաճառքի ծավալը գնահատվում է 180 միլիարդ ԱՄՆ դոլար 2018թ.-ի դրությամբ։ Ենթադրվում է, որ GPCR-ները թիրախ են ներկայումս շուկայում առկա դեղերի մոտ 50%-ի համար, հիմնականում՝ կապված բազմաթիվ հիվանդությունների հետ կապված ազդանշանային ուղիներում, այսինքն մտավոր, մետաբոլիկ, ներառյալ էնդոկրինոլոգիական խանգարումներ, իմունաբանական, այդ թվում՝ վիրուսային վարակներ, սրտանոթային, բորբոքային, զգայական խանգարումներ և քաղցկեղ։ Վաղուց հայտնաբերված կապը GPCR-ների և բազմաթիվ էնդոգեն և էկզոգեն նյութերի միջև, որի արդյունքում, օրինակ ցավազրկումը դեղագործական հետազոտությունների մեկ այլ դինամիկ զարգացող ոլորտ է[29]։

Ֆերմենտների հետ կապված ընկալիչներ խմբագրել

 
VEGF ընկալիչները ֆերմենտներով զուգակցված ընկալիչների մի տեսակ են, մասնավորապես՝ թիրոզինկինազային ընկալիչները

Ֆերմենտների հետ կապված ընկալիչները (կամ կատալիտիկ ընկալիչները) տրանսմեմբրանային ընկալիչներ են, որոնք արտաբջջային լիգանդի կողմից ակտիվանալուց հետո ներբջջային կողմում առաջացնում են ֆերմենտային ակտիվություն[34]։ Հետևաբար, կատալիտիկ ընկալիչը ինտեգրալ թաղանթային սպիտակուց է, որն ունի ինչպես ֆերմենտային, այնպես էլ կատալիտիկ և ընկալիչ գործառույթներ[35]։

Նրանք ունեն երկու կարևոր տիրույթ՝ արտաբջջային լիգանդ կապող տիրույթ և ներբջջային տիրույթ, որն ունի կատալիտիկ ֆունկցիա և մեկ տրանսմեմբրանային պարույր։ Ազդանշանային մոլեկուլը կապվում է բջջի արտաքին մասում գտնվող ընկալիչին և առաջացնում է կոնֆորմացիոն փոփոխություն բջջի ներսում գտնվող ընկալիչի վրա տեղակայված կատալիտիկ ֆունկցիայի վրա։ Ֆերմենտային գործունեության օրինակները ներառում են՝

  • Ընկալիչ թիրոզինկինազը, որպես ֆիբրոբլաստների աճի գործոնի ընկալիչ։ Ֆերմենտների հետ կապված ընկալիչների մեծ մասը այս տեսակին է պատկանում[36]։
  • Սերին/թրեոնին հատուկ պրոտեին կինազ, ինչպես ոսկրային մորֆոգենետիկ սպիտակուցում
  • Guanylate cyclase, ինչպես նախասրտերի նատրիուրետիկ գործոնի ընկալիչ

Ներբջջային ընկալիչներ խմբագրել

Ստերոիդ հորմոնային ընկալիչ խմբագրել

Ստերոիդ հորմոնային ընկալիչները հայտնաբերվում են միջուկում, ցիտոզոլում, ինչպես նաև թիրախային բջիջների պլազմային թաղանթում։ Դրանք, ընդհանուր առմամբ, ներբջջային ընկալիչներ են (սովորաբար ցիտոպլազմային կամ միջուկային) և սկսում են ազդանշանի փոխակերպում ստերոիդ հորմոնների համար, ինչը հանգեցնում է գեների արտահայտման փոփոխության մի քանի ժամից մինչև օրերի ընթացքում։ Լավագույն ուսումնասիրված ստերոիդ հորմոնային ընկալիչները միջուկային ընկալիչների 3 (NR3)[37]։ ենթաընտանիքի անդամներն են, որոնք ներառում են էստրոգենի (խումբ NR3A) և 3-կետոստերոիդների (NR3C խումբ) ընկալիչները[38]։ Բացի միջուկային ընկալիչներից, մի քանի G սպիտակուցով զուգակցված ընկալիչներ և իոնային անցուղիներ գործում են որպես ստերոիդ հորմոնների բջջային մակերեսի ընկալիչներ։

Ազդանշանի փոխանցման ուղիները խմբագրել

 
Նկար 3. Key components of a signal transduction pathway (MAPK/ERK pathway shown)

Երբ կապվում է ազդանշանային մոլեկուլին, ընկալիչի սպիտակուցը ինչ-որ կերպ փոխվում է և սկսում է փոխակերպման գործընթացը, որը կարող է տեղի ունենալ մեկ քայլով կամ տարբեր մոլեկուլների հաջորդականության փոփոխությունների շարքով (կոչվում է ազդանշանի փոխանցման ուղի)։ Այս ուղիները կազմող մոլեկուլները հայտնի են որպես փոխանցող մոլեկուլներ։ Փոխակերպման փուլի բազմաստիճան գործընթացը հաճախ բաղկացած է սպիտակուցների ակտիվացումից՝ ֆոսֆատ խմբերի ավելացման կամ հեռացման միջոցով կամ նույնիսկ այլ փոքր մոլեկուլների կամ իոնների արտազատումից, որոնք կարող են հանդես գալ որպես մեսենջերներ։ Ազդանշանի ուժեղացումը այս բազմակի քայլերի հաջորդականության առավելություններից մեկն է։ Այլ առավելությունները ներառում են կարգավորման ավելի շատ հնարավորություններ, քան դա անում են ավելի պարզ համակարգերը, և արձագանքի ճշգրտումը ինչպես միաբջիջ, այնպես էլ բազմաբջիջ օրգանիզմներում[15]։

Որոշ դեպքերում, ռեցեպտորների ակտիվացումը, որն առաջանում է ընկալիչին լիգանդի միացման հետևանքով, ուղղակիորեն զուգակցվում է լիգանդի նկատմամբ բջջի արձագանքին։ Օրինակ, GABA նեյրոհաղորդիչը կարող է ակտիվացնել բջջային մակերեսի ընկալիչը, որը իոնային անցուղու մի մասն է։ GABA-ն, որը կապվում է նեյրոնի վրա գտնվող GABAA ընկալիչին, բացում է քլորիդ-ընտրովի իոնային անցուղին, որը հանդիսանում է ընկալիչի մի մասը։ GABAA ընկալիչի ակտիվացումը թույլ է տալիս բացասական լիցքավորված քլորիդ իոններին տեղափոխել նեյրոն, ինչը խանգարում է նեյրոնի՝ գործողության պոտենցիալ արտադրելու կարողությանը։ Այնուամենայնիվ, շատ բջջային մակերեսի ընկալիչների համար լիգանդ-ընկալիչ փոխազդեցությունները ուղղակիորեն կապված չեն բջջի արձագանքի հետ։ Ակտիվացված ընկալիչը նախ պետք է փոխազդի բջջի ներսում գտնվող այլ սպիտակուցների հետ, նախքան լիգանդի վերջնական ֆիզիոլոգիական ազդեցությունը բջջի վարքագծի վրա։ Հաճախ մի քանի փոխազդող բջջային սպիտակուցների շղթայի վարքագիծը փոխվում է ընկալիչների ակտիվացումից հետո։ Ռեցեպտորների ակտիվացման արդյունքում առաջացած բջիջների փոփոխությունների ամբողջությունը կոչվում է ազդանշանի փոխակերպման մեխանիզմ կամ ուղի[39]։

Ազդանշանի փոխանցման ավելի բարդ ուղին ներկայացված է Նկար 3-ում։ Այս ուղին ներառում է բջջի ներսում սպիտակուց-սպիտակուց փոխազդեցության փոփոխություններ՝ առաջացած արտաքին ազդանշանով։ Բազմաթիվ աճի գործոններ կապվում են բջջի մակերեսի ընկալիչների հետ և խթանում են բջիջներին առաջընթաց կատարել բջջային ցիկլով և բաժանվել։ Այս ընկալիչներից մի քանիսը կինազներ են, որոնք սկսում են ֆոսֆորիլացնել իրենց և այլ սպիտակուցներ, երբ կապվում են լիգանդի հետ։ Այս ֆոսֆորիլացումը կարող է առաջացնել կապող տեղ մեկ այլ սպիտակուցի համար և այդպիսով առաջացնել սպիտակուց-սպիտակուց փոխազդեցություն։ Նկար 3-ում լիգանդը (կոչվում է էպիդերմիսի աճի գործոն կամ EGF) կապվում է ընկալիչին (կոչվում է EGFR)։ Սա ակտիվացնում է ընկալիչը՝ ինքն իրեն ֆոսֆորիլացնելու համար։ Ֆոսֆորիլացված ընկալիչը միանում է ադապտերային սպիտակուցին (GRB2), որն ազդանշանը միացնում է ներքևում գտնվող ազդանշանային գործընթացներին։ Օրինակ, ազդանշանի փոխանցման ուղիներից մեկը, որն ակտիվանում է, կոչվում է միտոգենի ակտիվացված պրոտեին կինազի (MAPK) ուղի։ Ազդանշանի փոխանցման բաղադրիչը, որը պիտակավորված է որպես «MAPK» ուղու մեջ, սկզբնապես կոչվում էր «ERK», ուստի ճանապարհը կոչվում է MAPK/ERK ուղի։ MAPK սպիտակուցը ֆերմենտ է՝ պրոտեին կինազ, որը կարող է ֆոսֆատ կցել թիրախային սպիտակուցներին, ինչպիսին է MYC տրանսկրիպցիոն գործոնը և, հետևաբար, փոխել գեների տրանսկրիպցիան և, ի վերջո, բջջային ցիկլի առաջընթացը։ Բազմաթիվ բջջային սպիտակուցներ ակտիվանում են աճի գործոնի ընկալիչների (օրինակ՝ EGFR) ներքևում, որոնք սկսում են ազդանշանի փոխանցման այս ուղին։

Բջջային հատուկ պատասխանը փոխակերպված ազդանշանի արդյունքն է բջջային ազդանշանի վերջնական փուլում։ Այս արձագանքը, ըստ էության, կարող է լինել ցանկացած բջջային ակտիվություն, որն առկա է մարմնում։ Այն կարող է խթանել ցիտոկմախքի վերադասավորումը կամ նույնիսկ որպես ֆերմենտի կատալիզացիա։ Բջիջների ազդանշանային այս երեք քայլերը բոլորն ապահովում են, որ ճիշտ բջիջներն իրենց պահեն այնպես, ինչպես ասվել է, ճիշտ ժամանակին և համաժամանակյա այլ բջիջների և օրգանիզմի ներսում իրենց գործառույթների հետ։ Վերջում ազդանշանային ուղու վերջը հանգեցնում է բջջային գործունեության կարգավորմանը։ Այս արձագանքը կարող է տեղի ունենալ միջուկում կամ բջջի ցիտոպլազմայում։ Ազդանշանային ուղիների մեծ մասը վերահսկում է սպիտակուցի սինթեզը՝ միջուկում որոշակի գեներ միացնելով և անջատելով։ [40]։

Միաբջիջ օրգանիզմներում, ինչպիսիք են բակտերիաները, ազդանշանը կարող է օգտագործվել քնած վիճակում գտնվող բջիջներին «ակտիվացնելու» համար, ուժեղացնելու վիրուսային ուժը, պաշտպանվելու բակտերիոֆագներից[41]։ և այլն։ Քվորումի զգայության դեպքում, որը նաև հանդիպում է սոցիալական միջատների մոտ, անհատական ազդանշանների բազմազանությունը ներուժ ունի ստեղծել դրական հետադարձ կապ՝ առաջացնելով համակարգված արձագանք։ Այս համատեքստում ազդանշանային մոլեկուլները կոչվում են autoinducers[42][43][44]։ Այս ազդանշանային մեխանիզմը կարող է ներգրավված լինել միաբջիջից մինչև բազմաբջիջ օրգանիզմների էվոլյուցիայի մեջ։.[42][45]։ Բակտերիաները նաև օգտագործում են կապից կախված ազդանշաններ, հատկապես դրանց աճը սահմանափակելու համար։.[46]։

Բազմաբջջային օրգանիզմների կողմից օգտագործվող ազդանշանային մոլեկուլները հաճախ կոչվում են ֆերոմոններ։ Նրանք կարող են ունենալ այնպիսի նպատակներ, ինչպիսիք են վտանգի դեմ զգուշացնելը, սննդի մատակարարումը կամ վերարտադրությանը աջակցելը[47]։

Կարճաժամկետ բջջային պատասխաններ խմբագրել

Որոշ ազդանշանային ուղիների համառոտ ակնարկ (հիմնված ընկալիչների ընտանիքների վրա), որոնք հանգեցնում են կարճ գործող բջջային պատասխանների
Ընկալիչ ընտանիք Լիգանդների/ակտիվատորների օրինակ (փակագծում՝ ընկալիչ դրա համար) Էֆեկտորների օրինակներ Further downstream effects
Ligand Gated Ion Channels Acetylcholine
(Such as Nicotinic acetylcholine receptor), 		Changes in membrane permeability Change in membrane potential
Seven Helix Receptor Light(Rhodopsin),
Dopamine (Dopamine receptor),
GABA (GABA receptor),
Prostaglandin (prostaglandin receptor) etc. 		Trimeric G protein Adenylate Cyclase,
cGMP phosphodiesterase,
G-protein gated ion channel, etc.
Two Component Diverse activators Histidine Kinase Response Regulator - flagellar movement, Gene expression
Membrane Guanylyl Cyclase Atrial natriuretic peptide,
Sea urchin egg peptide etc. 		cGMP Regulation of Kinases and channels- Diverse actions
Cytoplasmic Guanylyl cyclase Nitric Oxide(Nitric oxide receptor) cGMP Regulation of cGMP Gated channels, Kinases
Integrins Fibronectins, other extracellular matrix proteins Nonreceptor tyrosine kinase Diverse response

.[48]։[49]։

Գենային գործունեության կարգավորում խմբագրել

 
Ազդակի փոխանցման ուղիներ, որոնք հանգեցնում են բջջային պատասխանի
Որոշ ազդանշանային ուղիների համառոտ ակնարկ (հիմնված ընկալիչների ընտանիքների վրա), որոնք վերահսկում են գենի ակտիվությունը
Frizzled (Special type of 7Helix receptor) Wnt Dishevelled, axin - APC, GSK3-beta - Beta catenin Gene expression
Two Component Diverse activators Histidine Kinase Response Regulator - flagellar movement, Gene expression
Receptor Tyrosine Kinase Insulin (insulin receptor),
EGF (EGF receptor),
FGF-Alpha, FGF-Beta, etc (FGF-receptors) 		Ras, MAP-kinases, PLC, PI3-Kinase Gene expression change
Cytokine receptors Erythropoietin,
Growth Hormone (Growth Hormone Receptor),
IFN-Gamma (IFN-Gamma receptor) etc 		JAK kinase STAT transcription factor - Gene expression
Tyrosine kinase Linked- receptors MHC-peptide complex - TCR, Antigens - BCR Cytoplasmic Tyrosine Kinase Gene expression
Receptor Serine/Threonine Kinase Activin(activin receptor),
Inhibin,
Bone-morphogenetic protein(BMP Receptor),
TGF-beta 		Smad transcription factors Control of gene expression
Sphingomyelinase linked receptors IL-1(IL-1 receptor),
TNF (TNF-receptors) 		Ceramide activated kinases Gene expression
Cytoplasmic Steroid receptors Steroid hormones,
Thyroid hormones,
Retinoic acid etc 		Work as/ interact with transcription factors Gene expression

.[48][49]։

Տես նաև խմբագրել

Ծանոթագրություններ խմբագրել

  1. ↑ Neitzel, James; Rasband, Matthew. «Cell communication». Nature Education. Վերցված է 2021 թ․ մայիսի 29-ին.
  2. ↑ «Cell signaling». Nature Education. Վերցված է 2021 թ․ մայիսի 29-ին.
  3. ↑ Vu TQ, de Castro RM, Qin L (2017 թ․ մարտի 14). «Bridging the gap: microfluidic devices for short and long distance cell-cell communication». Lab on a Chip. 17 (6): 1009–1023. doi:10.1039/c6lc01367h. PMC 5473339. PMID 28205652.
  4. ↑ Lodish, Harvey; Berk, Arnold.; Kaiser, Chris A.; Krieger, Monty; Scott, Matthew P.; Bretscher, Anthony; Ploegh, Hidde; Matsudaira, Paul (2008). «Cell signaling I: Signal transduction and short-term cellular processes». Molecular Cell Biology (6th ed.). New York: W.H. Freeman and Company. էջեր 623–664. ISBN 978-0716776017.
  5. ↑ Kumar P, Mina U (2014). Life science fundamental and practice part I. New Delhi, India: Pathfinder Publication.
  6. ↑ Vlahopoulos SA, Cen O, Hengen N, Agan J, Moschovi M, Critselis E, Adamaki M, Bacopoulou F, Copland JA, Boldogh I, Karin M, Chrousos GP (2015 թ․ օգոստոս). «Dynamic aberrant NF-κB spurs tumorigenesis: a new model encompassing the microenvironment». Cytokine & Growth Factor Reviews. 26 (4): 389–403. doi:10.1016/j.cytogfr.2015.06.001. PMC 4526340. PMID 26119834.
  7. ↑ Wang K, Grivennikov SI, Karin M (2013 թ․ ապրիլ). «Implications of anti-cytokine therapy in colorectal cancer and autoimmune diseases». Annals of the Rheumatic Diseases. 72 Suppl 2: ii100–3. doi:10.1136/annrheumdis-2012-202201. PMID 23253923. S2CID 40502093. «We have shown interleukin (IL), 6 to be an important tumour promoter in early colitis-associated cancer (CAC).»
  8. ↑ Solinas G, Vilcu C, Neels JG, Bandyopadhyay GK, Luo JL, Naugler W, Grivennikov S, Wynshaw-Boris A, Scadeng M, Olefsky JM, Karin M (2007 թ․ նոյեմբեր). «JNK1 in hematopoietically derived cells contributes to diet-induced inflammation and insulin resistance without affecting obesity». Cell Metabolism. 6 (5): 386–97. doi:10.1016/j.cmet.2007.09.011. PMID 17983584. «Activation of JNKs (mainly JNK1) in insulin target cells results in phosphorylation of insulin receptor substrates (IRSs) at serine and threonine residues that inhibit insulin signaling.»
  9. ↑ Smith RJ, Koobatian MT, Shahini A, Swartz DD, Andreadis ST (2015 թ․ մայիս). «Capture of endothelial cells under flow using immobilized vascular endothelial growth factor». Biomaterials. 51: 303–312. doi:10.1016/j.biomaterials.2015.02.025. PMC 4361797. PMID 25771020.
  10. ↑ Nealson, K.H.; Platt, T.; Hastings, J.W. (1970). «Cellular control of the synthesis and activity of the bacterial luminescent system». Journal of Bacteriology. 104 (1): 313–22. doi:10.1128/jb.104.1.313-322.1970. PMC 248216. PMID 5473898.
  11. ↑ Bassler, Bonnie L. (1999). «How bacteria talk to each other: regulation of gene expression by quorum sensing». Current Opinion in Microbiology. 2 (6): 582–587. doi:10.1016/s1369-5274(99)00025-9. PMID 10607620.
  12. ↑ Shimomura, O.; Suthers, H. L.; Bonner, J. T. (1982 թ․ դեկտեմբերի 1). «Chemical identity of the acrasin of the cellular slime mold Polysphondylium violaceum». Proceedings of the National Academy of Sciences. 79 (23): 7376–7379. Bibcode:1982PNAS...79.7376S. doi:10.1073/pnas.79.23.7376. ISSN 0027-8424. PMC 347342. PMID 6961416.
  13. ↑ Gilbert SF (2000). «Juxtacrine Signaling». In NCBI bookshelf (ed.). Developmental biology (6. ed.). Sunderland, Mass.: Sinauer Assoc. ISBN 978-0878932436.
  14. ↑ 14,0 14,1 Alberts B, Johnson A, Lewis J, և այլք: (2002). «General Principles of Cell Communication». In NCBI bookshelf (ed.). Molecular biology of the cell (4th ed.). New York: Garland Science. ISBN 978-0815332183.
  15. ↑ 15,0 15,1 Reece JB (2010 թ․ սեպտեմբերի 27). Campbell Biology. Benjamin Cummings. էջ 214. ISBN 978-0321558237.
  16. ↑ Cooper GM, Hausman RE (2000). «Signaling Molecules and Their Receptors». In NCBI bookshelf (ed.). The cell : a molecular approach (2nd ed.). Washington, D.C.: ASM Press. ISBN 978-0878933006.
  17. ↑ Pandit, Nikita K. (2007). Introduction To The Pharmaceutical Sciences. էջ 238. ISBN 978-0-7817-4478-2.
  18. ↑ Duester G (2008 թ․ սեպտեմբեր). «Retinoic acid synthesis and signaling during early organogenesis». Cell. 134 (6): 921–31. doi:10.1016/j.cell.2008.09.002. PMC 2632951. PMID 18805086.
  19. ↑ Cartford MC, Samec A, Fister M, Bickford PC (2004). «Cerebellar norepinephrine modulates learning of delay classical eyeblink conditioning: evidence for post-synaptic signaling via PKA». Learning & Memory. 11 (6): 732–7. doi:10.1101/lm.83104. PMC 534701. PMID 15537737.
  20. ↑ Jesmin S, Mowa CN, Sakuma I, Matsuda N, Togashi H, Yoshioka M, Hattori Y, Kitabatake A (2004 թ․ հոկտեմբեր). «Aromatase is abundantly expressed by neonatal rat penis but downregulated in adulthood». Journal of Molecular Endocrinology. 33 (2): 343–59. doi:10.1677/jme.1.01548. PMID 15525594.
  21. ↑ «Paracrine Factors». Վերցված է 2018 թ․ հուլիսի 27-ին.
  22. ↑ Mohamed OA, Jonnaert M, Labelle-Dumais C, Kuroda K, Clarke HJ, Dufort D (2005 թ․ հունիս). «Uterine Wnt/beta-catenin signaling is required for implantation». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 102 (24): 8579–84. Bibcode:2005PNAS..102.8579M. doi:10.1073/pnas.0500612102. PMC 1150820. PMID 15930138.
  23. ↑ Clarke MB, Sperandio V (2005 թ․ հունիս). «Events at the host-microbial interface of the gastrointestinal tract III. Cell-to-cell signaling among microbial flora, host, and pathogens: there is a whole lot of talking going on». American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology. 288 (6): G1105–9. doi:10.1152/ajpgi.00572.2004. PMID 15890712.
  24. ↑ Lin JC, Duell K, Konopka JB (2004 թ․ մարտ). «A microdomain formed by the extracellular ends of the transmembrane domains promotes activation of the G protein-coupled alpha-factor receptor». Molecular and Cellular Biology. 24 (5): 2041–51. doi:10.1128/MCB.24.5.2041-2051.2004. PMC 350546. PMID 14966283.
  25. ↑ Han R, Bansal D, Miyake K, Muniz VP, Weiss RM, McNeil PL, Campbell KP (2007 թ․ հուլիս). «Dysferlin-mediated membrane repair protects the heart from stress-induced left ventricular injury». The Journal of Clinical Investigation. 117 (7): 1805–13. doi:10.1172/JCI30848. PMC 1904311. PMID 17607357. {{cite journal}}: Unknown parameter |lay-source= ignored (օգնություն); Unknown parameter |lay-url= ignored (օգնություն)
  26. ↑ «Gene Family: Ligand gated ion channels». HUGO Gene Nomenclature Committee. Արխիվացված է օրիգինալից 2017 թ․ նոյեմբերի 14-ին. Վերցված է 2022 թ․ հունվարի 8-ին.
  27. ↑ «ligand-gated channel» Դորլանդի բժշկական բառարանում
  28. ↑ Purves, Dale, George J. Augustine, David Fitzpatrick, William C. Hall, Anthony-Samuel LaMantia, James O. McNamara, and Leonard E. White (2008). Neuroscience. 4th ed. Sinauer Associates. էջեր 156–7. ISBN 978-0-87893-697-7.{{cite book}}: CS1 սպաս․ բազմաթիվ անուններ: authors list (link)
  29. ↑ 29,0 29,1 29,2 Trzaskowski B, Latek D, Yuan S, Ghoshdastider U, Debinski A, Filipek S (2012). «Action of molecular switches in GPCRs--theoretical and experimental studies». Current Medicinal Chemistry. 19 (8): 1090–109. doi:10.2174/092986712799320556. PMC 3343417. PMID 22300046.   Text was copied from this source, which is available under a Attribution 2.5 Generic (CC BY 2.5) «Արխիվացված պատճենը». Արխիվացված է օրիգինալից 2011 թ․ փետրվարի 22-ին. Վերցված է 2022 թ․ հունվարի 8-ին. license.
  30. ↑ King N, Hittinger CT, Carroll SB (2003 թ․ հուլիս). «Evolution of key cell signaling and adhesion protein families predates animal origins». Science. 301 (5631): 361–3. Bibcode:2003Sci...301..361K. doi:10.1126/science.1083853. PMID 12869759. S2CID 9708224.
  31. ↑ Gilman AG (1987). «G proteins: transducers of receptor-generated signals». Annual Review of Biochemistry. 56 (1): 615–49. doi:10.1146/annurev.bi.56.070187.003151. PMID 3113327.
  32. ↑ Wettschureck N, Offermanns S (2005 թ․ հոկտեմբեր). «Mammalian G proteins and their cell type specific functions». Physiological Reviews. 85 (4): 1159–204. doi:10.1152/physrev.00003.2005. PMID 16183910.
  33. ↑ Hauser AS, Chavali S, Masuho I, Jahn LJ, Martemyanov KA, Gloriam DE, Babu MM (2018 թ․ հունվար). «Pharmacogenomics of GPCR Drug Targets». Cell. 172 (1–2): 41–54.e19. doi:10.1016/j.cell.2017.11.033. PMC 5766829. PMID 29249361.
  34. ↑ Ronald W. Dudek (2006 թ․ նոյեմբերի 1). High-yield cell and molecular biology. Lippincott Williams & Wilkins. էջեր 19–. ISBN 978-0-7817-6887-0. Վերցված է 2010 թ․ դեկտեմբերի 16-ին.
  35. ↑ Alexander SP, Mathie A, Peters JA (2007 թ․ փետրվար). «Catalytic Receptors». Br. J. Pharmacol. 150 Suppl 1 (S1): S122–7. doi:10.1038/sj.bjp.0707205. PMC 2013840.
  36. ↑ «lecture10». Արխիվացված է օրիգինալից 2007 թ․ մայիսի 25-ին. Վերցված է 2007 թ․ մարտի 3-ին.
  37. ↑ Dahlman-Wright K, Cavailles V, Fuqua SA, Jordan VC, Katzenellenbogen JA, Korach KS, Maggi A, Muramatsu M, Parker MG, Gustafsson JA (2006 թ․ դեկտեմբեր). «International Union of Pharmacology. LXIV. Estrogen receptors». Pharmacological Reviews. 58 (4): 773–81. doi:10.1124/pr.58.4.8. PMID 17132854. S2CID 45996586.
  38. ↑ Lu NZ, Wardell SE, Burnstein KL, Defranco D, Fuller PJ, Giguere V, Hochberg RB, McKay L, Renoir JM, Weigel NL, Wilson EM, McDonnell DP, Cidlowski JA (2006 թ․ դեկտեմբեր). «International Union of Pharmacology. LXV. The pharmacology and classification of the nuclear receptor superfamily: glucocorticoid, mineralocorticoid, progesterone, and androgen receptors» (PDF). Pharmacological Reviews. 58 (4): 782–97. doi:10.1124/pr.58.4.9. PMID 17132855. S2CID 28626145. Արխիվացված է օրիգինալից (PDF) 2019 թ․ փետրվարի 28-ին.
  39. ↑ Dinasarapu AR, Saunders B, Ozerlat I, Azam K, Subramaniam S (2011 թ․ հունիս). «Signaling gateway molecule pages--a data model perspective». Bioinformatics. 27 (12): 1736–8. doi:10.1093/bioinformatics/btr190. PMC 3106186. PMID 21505029.
  40. ↑ Reece JB (2010 թ․ սեպտեմբերի 27). Campbell Biology (9th ed.). Benjamin Cummings. էջ 215. ISBN 978-0-321-55823-7.
  41. ↑ Mukamolova GV, Kaprelyants AS, Young DI, Young M, Kell DB (1998 թ․ հուլիս). «A bacterial cytokine». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 95 (15): 8916–21. Bibcode:1998PNAS...95.8916M. doi:10.1073/pnas.95.15.8916. PMC 21177. PMID 9671779.
  42. ↑ 42,0 42,1 Miller MB, Bassler BL (2001 թ․ հոկտեմբերի 1). «Quorum sensing in bacteria». Annual Review of Microbiology. 55 (1): 165–99. doi:10.1146/annurev.micro.55.1.165. PMID 11544353.
  43. ↑ Kaper JB, Sperandio V (2005 թ․ հունիս). «Bacterial cell-to-cell signaling in the gastrointestinal tract». Infection and Immunity. 73 (6): 3197–209. doi:10.1128/IAI.73.6.3197-3209.2005. PMC 1111840. PMID 15908344.
  44. ↑ Camilli A, Bassler BL (2006 թ․ փետրվար). «Bacterial small-molecule signaling pathways». Science. 311 (5764): 1113–6. Bibcode:2006Sci...311.1113C. doi:10.1126/science.1121357. PMC 2776824. PMID 16497924.
  45. ↑ Stoka AM (1999 թ․ հունիս). «Phylogeny and evolution of chemical communication: an endocrine approach». Journal of Molecular Endocrinology. 22 (3): 207–25. doi:10.1677/jme.0.0220207. PMID 10343281.
  46. ↑ Blango MG, Mulvey MA (2009 թ․ ապրիլ). «Bacterial landlines: contact-dependent signaling in bacterial populations». Current Opinion in Microbiology. 12 (2): 177–81. doi:10.1016/j.mib.2009.01.011. PMC 2668724. PMID 19246237.
  47. ↑ Tirindelli R, Dibattista M, Pifferi S, Menini A (2009 թ․ հուլիս). «From pheromones to behavior». Physiological Reviews. 89 (3): 921–56. CiteSeerX 10.1.1.460.5566. doi:10.1152/physrev.00037.2008. PMID 19584317.
  48. ↑ 48,0 48,1 Cell biology/Pollard et al,
  49. ↑ 49,0 49,1 The Cell/ G.M. Cooper

Հետագա ընթերցում խմբագրել

  • "The Inside Story of Cell Communication". learn.genetics.utah.edu. Retrieved 2018-10-20.
  • "When Cell Communication Goes Wrong". learn.genetics.utah.edu. Retrieved 2018-10-24.

Արտաքին հղումներ խմբագրել

Ստացված է «https://hy.wikipedia.org/w/index.php?title=Բջջային_ազդանշան&oldid=9506184» էջից