Ֆիբրոզ

Ֆիբրոզ
Տեսակ	կլինիկական նշան և ֆիզիոլոգիական գործընթաց
	Fibrosis Վիքիպահեստում

Ֆիբրոզ (լատին․՝ Fibrosis), պաթոլոգիական վերքի ապաքինում է, որի դեպքում շարակցական հյուսվածքին փոխարինում է նորմալ պարենխիմային հյուսվածքը, ինչը հանգեցնում է հյուսվածքների զգալի վերափոխման և մշտական Գրանուլյացիոն հյուսվածք ձևավորմանը^[1]^[2]։

Կրկնվող վնասվածքները, քրոնիկական բորբոքումները և վերականգնումը ենթակա են ֆիբրոզի, երբ արտաբջջային մատրիցային բաղադրիչների, օրինակ՝ ֆիբրոբլաստների կողմից առաջանում է կոլագենի անկանխամտածված կուտակում, ինչը հանգեցնում է մշտական թելքավոր սպիի ձևավորմանը^[3]։

Վնասվածքին արձագանքելու դեպքում դա կոչվում է սպիացում, իսկ եթե ֆիբրոզն առաջանում է մեկ բջջային գծից, ապա դա կոչվում է ֆիբրոմա։ Ֆիզիոլոգիապես, ֆիբրոզը գործում է կապի հյուսվածքի կուտակման վրա, որը կարող է խանգարել կամ ամբողջովին արգելակել հիմքում ընկած օրգանի կամ հյուսվածքի բնականոն կառուցվածքը և գործառույթը։ Ֆիբրոզը կարող է օգտագործվել մանրաթելային հյուսվածքի ավելցուկային նստվածքի պաթոլոգիական վիճակի, ինչպես նաև շարակցական հյուսվածքի նստեցման գործընթացը բուժման համար^[3]։

Որոշվում է արտաբջջային մատրիցով, սպիտակուցների պաթոլոգիական կուտակումով, ֆիբրոզը հանգեցնում է ախտահարված հյուսվածքի սպիների և խտացմանը դա, ըստ էության չափազանցված վերքերի բուժման արձագանք է, որը խանգարում է օրգանների նորմալ աշխատանքին^[4]։

Ֆիզիոլոգիա խմբագրել

Ֆիբրոզը նման է սպիների առաջացման գործընթացին, քանի որ երկուսն էլ ներառում են խթանված ֆիբրոբլաստներ, որոնք դնում են կապ հյուսվածքը, ներառյալ կոլագենը և գլիկոզամինոգլիկանները։ Գործընթացը սկսվում է, երբ իմունային բջիջները, ինչպիսիք են մակրոֆագերը, ազատում են լուծվող գործոններ, որոնք խթանում են ֆիբրոբլաստները։ Առավել լավ բնութագրվող պրոֆիբրոտիկ միջնորդը TGF բետա-ն է, որն ազատվում է մակրոֆագներից, ինչպես նաև ցանկացած վնասված հյուսվածքի միջև, որը կոչվում է ինտերստիցիում։ Ֆիբրոզի այլ լուծվող միջնորդները ներառում են թրոմբոցիտներից ստացված աճի գործոն (PDGF) և ինտերլեյկին 10 (IL-10): Դրանք սկսում են ազդանշանի փոխանցման ուղիները, ինչպիսիք են AKT/mTOR-ը^[4]։ և^[5] ուղիներ, որոնք, ի վերջո, հանգեցնում են ֆիբրոբլաստների բազմացմանն ու ակտիվացմանը, որոնք արտաբջջային մատրիցը կուտակում են շրջակա շարակցական հյուսվածքի մեջ։

Հյուսվածքների վերականգնման այս գործընթացը բարդ գործընթաց է՝ արտաբջջային մատրիցայի (ECM) սինթեզի և քայքայման խիստ կարգավորմամբ, ինչը ապահովում է հյուսվածքների նորմալ կառուցվածքի պահպանումը։ Այնուամենայնիվ, ամբողջ գործընթացը, թեև անհրաժեշտ է, կարող է հանգեցնել առաջադեմ անդառնալի ֆիբրոտիկ արձագանքի, եթե հյուսվածքի վնասվածքը ծանր է կամ կրկնվող, կամ եթե վերքի բուժման արձագանքն ինքնին ապակարգավորվում է^[4]^[6]։

Անատոմիական գտնվելու վայր խմբագրել

Ֆիբրոզը կարող է առաջանալ մարմնի բազմաթիվ հյուսվածքներում, սովորաբար բորբոքման կամ վնասման հետևանքով

Լյարդի ցիռոզը ցուցադրող միկրոգրաֆիկ: Այս օրինակի հյուսվածքը ներկված է տրիքրոմային բիծով, որի դեպքում ֆիբրոզը կապույտ գույն ունի: Կարմիր հատվածները լյարդի հանգույցային հյուսվածքն են

Թոքեր խմբագրել

Ֆիբրոտորաքս
Թոքային ֆիբրոզ
- Ցիստիկ ֆիբրոզ
- Իդիոպաթիկ թոքային ֆիբրոզ (իդիոպաթիկ նշանակում է պատճառը անհայտ է)
Ճառագայթման հետևանքով առաջացած թոքերի վնասվածք (քաղցկեղի բուժումից հետո)

Լյարդ խմբագրել

Կամրջող ֆիբրոզ Լյարդի ֆիբրոզի առաջադեմ փուլ, որը դիտվում է լյարդի քրոնիկ հիվանդությունների առաջադեմ ձևով։ «Կամրջում» տերմինը նշանակում է «կամրջի» առաջացում (հասուն և հաստ թելքավոր հյուսվածքի շերտով), որը վերացնում է պորտալարը դեպի կենտրոնական երակ», ինչը հանգեցնում է կեղծ բլոկների ձևավորմանը։ Հեպատոտոքսինի երկարատև ազդեցությունը (օրինակ՝ թիոացետամիդ, ածխածնի տետրաքլորիդ, դիէթիլնիտրոզամին) հանգեցնում է փորձարարական կենդանիների մոդելներում կամրջող ֆիբրոզի^[7]
լյարդային աստղային բջիջների ծերացումը կարող է կանխել լյարդի ֆիբրոզի առաջընթացը, թեև սա չի կիրառվել որպես թերապիա և կրում է լյարդի դիսֆունկցիայի վտանգ^[8]։

Ֆիբրոզի կամրջում Wistar առնետի մոտ թիոացետամիդի վեցշաբաթյա կուրսից հետո։ Սիրիուս Կարմիր բիծ

ցիռոզ

Երիկամ խմբագրել

Երիկամում բջջային ծերացման ինդուկցիան CYR61-ը ֆիբրոզը սահմանափակելու հնարավոր թերապիա է^[5]։

Ուղեղ խմբագրել

Գլիալ սպի

Սիրտ խմբագրել

Սրտամկանի ֆիբրոզը հիմնականում ունի երկու ձև.

Ինտերստիցիալ ֆիբրոզ, որը նկարագրված է սրտի անբավարարության, հիպերտոնիայի և նորմալ ծերացման դեպքում^[9],
Փոխարինող ֆիբրոզ, որը ցույց է տալիս ավելի հին սրտամկանի ինֆարկտ^[9]

Առողջ սրտամկանի դեմ ընդդեմ ինտերստիցիալ ֆիբրոզի ընդլայնված կարդիոմիոպաթիայում: Ալկիան կապույտ բիծ.
Փոխարինող ֆիբրոզը սրտամկանի ինֆարկտում, լինելով անսահման և խիտ:

Տես նաև խմբագրել

Երիկամների քրոնիկ հիվանդություն^[10]
Կրոնի հիվանդությունություն (աղիներ)
Դյուպյուիտրենի կոնտրակտուրա (ձեռքեր, մատներ)
Պեյրոնիի հիվանդություն առնանդամ)
Սկլերոդերմա/Կարծրամաշկություն (մաշկ, թոքեր)

Ծանոթագրություններ խմբագրել

↑ Wynn, Thomas A. (2004). «Fibrotic disease and the TH1/TH2 paradigm». Nature Reviews. Immunology. Springer Science and Business Media LLC. 4 (8): 583–594. doi:10.1038/nri1412. ISSN 1474-1733. PMC 2702150. PMID 15286725.
↑ Birbrair, Alexander; Zhang, Tan; Files, Daniel C.; Mannava, Sandeep; Smith, Thomas; Wang, Zhong-Min; Messi, Maria L.; Mintz, Akiva; Delbono, Osvaldo (2014 թ․ նոյեմբերի 6). «Type-1 pericytes accumulate after tissue injury and produce collagen in an organ-dependent manner». Stem Cell Research & Therapy (անգլերեն). 5 (6): 122. doi:10.1186/scrt512. ISSN 1757-6512. PMC 4445991. PMID 25376879.{{cite journal}}: CS1 սպաս․ չպիտակված ազատ DOI (link)
↑ ^3,0 ^3,1 Glossary of dermatopathological terms. DermNet NZ
↑ ^4,0 ^4,1 ^4,2 Neary R, Watson CJ, Baugh JA (2015). «Epigenetics and the overhealing wound: the role of DNA methylation in fibrosis». Fibrogenesis & Tissue Repair. 8: 18. doi:10.1186/s13069-015-0035-8. PMC 4591063. PMID 26435749.{{cite journal}}: CS1 սպաս․ չպիտակված ազատ DOI (link)
↑ ^5,0 ^5,1 Leask A, Abraham DJ (2004). «TGF-beta signaling and the fibrotic response». FASEB Journal. 18 (7): 816–827. CiteSeerX 10.1.1.314.4027. doi:10.1096/fj.03-1273rev. PMID 15117886. S2CID 2027993.
↑ Meyer, Keith C. (2017 թ․ մայիս). «Pulmonary fibrosis, part I: epidemiology, pathogenesis, and diagnosis». Expert Review of Respiratory Medicine. 11 (5): 343–359. doi:10.1080/17476348.2017.1312346. ISSN 1747-6356. PMID 28345383.
↑ dwivedi, durgesh Kumar; Jena, Gopa Bandhu (2018 թ․ նոյեմբեր). «Glibenclamide protects against thioacetamide-induced hepatic damage in Wistar rat: investigation on NLRP3, MMP-2, and stellate cell activation». Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 391 (11): 1257–1274. doi:10.1007/s00210-018-1540-2. PMID 30066023. S2CID 51890984.
↑ Zhang M, Serna-Salas S, Moshage H (2021). «Hepatic stellate cell senescence in liver fibrosis: Characteristics, mechanisms and perspectives». Mechanisms of Ageing and Development. 199: 111572. doi:10.1016/j.mad.2021.111572. PMID 34536446. S2CID 237524296.
↑ ^9,0 ^9,1 Chute, Michael; Aujla, Preetinder; Jana, Sayantan; Kassiri, Zamaneh. «Ֆիբրոզի ոչ ֆիբրիլյար կողմը. նկուղային մեմբրանի, պրոտեոգլիկանների և գլիկոպրոտեինների ներդրումը սրտամկանի ֆիբրոզում»: 35. doi:10.3390/jcdd6040035. ISSN 2308-3425. PMC 6956278. PMID 31547598. {{cite journal}}: Cite journal requires |journal= (օգնություն); Unknown parameter |թողարկում= ignored (օգնություն); Unknown parameter |հատոր= ignored (օգնություն); Unknown parameter |տարի= ignored (օգնություն)
↑ Duffield JS (2014 թ․ հունիս). «Բջջային և մոլեկուլային մեխանիզմները երիկամների ֆիբրոզում». J Clin Invest. 124: 2299–306. doi:10.1172/JCI72267. PMC 4038570. PMID 24892703. {{cite journal}}: Unknown parameter |թողարկում= ignored (օգնություն)

[Wynn_2004_pp._583–594-1] Wynn, Thomas A. (2004). «Fibrotic disease and the TH1/TH2 paradigm». Nature Reviews. Immunology. Springer Science and Business Media LLC. 4 (8): 583–594. doi:10.1038/nri1412. ISSN 1474-1733. PMC 2702150. PMID 15286725.

[2] Birbrair, Alexander; Zhang, Tan; Files, Daniel C.; Mannava, Sandeep; Smith, Thomas; Wang, Zhong-Min; Messi, Maria L.; Mintz, Akiva; Delbono, Osvaldo (2014 թ․ նոյեմբերի 6). «Type-1 pericytes accumulate after tissue injury and produce collagen in an organ-dependent manner». Stem Cell Research & Therapy (անգլերեն). 5 (6): 122. doi:10.1186/scrt512. ISSN 1757-6512. PMC 4445991. PMID 25376879.{{cite journal}}: CS1 սպաս․ չպիտակված ազատ DOI (link)

[dermnetnz.org-3] 3,0 ^3,1 Glossary of dermatopathological terms. DermNet NZ

[pmid26435749-4] 4,0 ^4,1 ^4,2 Neary R, Watson CJ, Baugh JA (2015). «Epigenetics and the overhealing wound: the role of DNA methylation in fibrosis». Fibrogenesis & Tissue Repair. 8: 18. doi:10.1186/s13069-015-0035-8. PMC 4591063. PMID 26435749.{{cite journal}}: CS1 սպաս․ չպիտակված ազատ DOI (link)

[TGF-beta_signaling_and_the_fibrotic-5] 5,0 ^5,1 Leask A, Abraham DJ (2004). «TGF-beta signaling and the fibrotic response». FASEB Journal. 18 (7): 816–827. CiteSeerX 10.1.1.314.4027. doi:10.1096/fj.03-1273rev. PMID 15117886. S2CID 2027993.

[6] Meyer, Keith C. (2017 թ․ մայիս). «Pulmonary fibrosis, part I: epidemiology, pathogenesis, and diagnosis». Expert Review of Respiratory Medicine. 11 (5): 343–359. doi:10.1080/17476348.2017.1312346. ISSN 1747-6356. PMID 28345383.

[7] wivedi, durgesh Kumar; Jena, Gopa Bandhu (2018 թ․ նոյեմբեր). «Glibenclamide protects against thioacetamide-induced hepatic damage in Wistar rat: investigation on NLRP3, MMP-2, and stellate cell activation». Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 391 (11): 1257–1274. doi:10.1007/s00210-018-1540-2. PMID 30066023. S2CID 51890984.

[pmid29620049-8] Zhang M, Serna-Salas S, Moshage H (2021). «Hepatic stellate cell senescence in liver fibrosis: Characteristics, mechanisms and perspectives». Mechanisms of Ageing and Development. 199: 111572. doi:10.1016/j.mad.2021.111572. PMID 34536446. S2CID 237524296.

[ChuteAujla2019-9] 9,0 ^9,1 Chute, Michael; Aujla, Preetinder; Jana, Sayantan; Kassiri, Zamaneh. «Ֆիբրոզի ոչ ֆիբրիլյար կողմը. նկուղային մեմբրանի, պրոտեոգլիկանների և գլիկոպրոտեինների ներդրումը սրտամկանի ֆիբրոզում»: 35. doi:10.3390/jcdd6040035. ISSN 2308-3425. PMC 6956278. PMID 31547598. {{cite journal}}: Cite journal requires |journal= (օգնություն); Unknown parameter |թողարկում= ignored (օգնություն); Unknown parameter |հատոր= ignored (օգնություն); Unknown parameter |տարի= ignored (օգնություն)

[Duffield2014-10] Duffield JS (2014 թ․ հունիս). «Բջջային և մոլեկուլային մեխանիզմները երիկամների ֆիբրոզում». J Clin Invest. 124: 2299–306. doi:10.1172/JCI72267. PMC 4038570. PMID 24892703. {{cite journal}}: Unknown parameter |թողարկում= ignored (օգնություն)

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]