Մասնակից:AnysanaM/Ավազարկղ
AnysanaM/Ավազարկղ | |
---|---|
Լեպտոսպիրա մեծացված է 200 անգամ magnified 200-fold with a dark-field microscope. | |
Պատճառ | Լեպտոսպիրան տարածվում է կրծողներով[1] |
Հոմանիշներ | Առնետի տենդ ,[2] դաշտային ջերմություն,[3] առնետ բռնողնորի դեղնություն,[4] pretibial fever[5] |
Ռիսկի գործոններ | Հիվան կենդանիների հետ շփումը կամ ախտոտված ջուրը[1] |
Ախտորոշում | Հակամարմինների հայտնաբերումը բակտերիայի կամ նրա ԴՆԹ ի նկատմամբ [6] |
Տարբերակիչ ախտորոշում | Մալարիա, որովայնային տենդ, ռիկետսիոզ, արեվադարձային տենդ[7] |
Բարդություններ | թոքային արնահոսություն, մենինգիտ, երիկամային անբավարարություն[6][8] |
Մահացություն | Հավանականությունը ~7.5%[9] |
Սկիզբը | Մեկ կա, երկու շաբաթ[10] |
Մահերի քանակ | 58,900 ամեն տարի [11] |
Լեպտոսպիրոզը զոոնոզ սուր ինֆեկցիա է, որը բնութագրվում է ինտոքսիկացիայով, արտահայտված մկանացավերով, երիկամների, լյարդի, նյարդային և անոթային համակարգերի ախտահարումով, հեմոռագիկ և դեղնուկային համախտանիշների զարգացումով՝ հարուցված Լեպտոսպիրա բակտերիայով։[1] Ախտանշանները կարող են բացակայել,լինել թեթև (գլխացավ, մկանային ցավ, և ջերմություն) ծանր (թոքային արնահոսություն կամ մենինգիտ)Ж[6] Վելսի հիվանդությունը,լեպտոսպիրոզի ծանր սուր տեսակն է երբ հիվանդ անձանց մոտ նկատվում է դեղնուկ (մաշկը և աչքերը դեղնում են),առաջանում է երիկամային անբավարարություն, և արնահոսություն։[8]Լոպտոսպիրոզի հետ ասոցացված թոքային արնահոսությունը հայտնի է որպես "ծանր թոքային արնահոսության համախտանիշ" Լեպտոսպիրայինավելի քան տաս գենետիկ տիպերը մարդկանց մոտ առաջացնում են հիվանդություն։[12] Եվ վայրի և ընտանի կենդանինեը կարող են տարածել հիվանդությունը հիմնականում տարածում են կրծողները։[1] Բակտերիան ախտահարում է մարդկանց կենդանիների մեզով ախտոտված ջրի կամ հողի միջոցով,վերջիններս հպվում են աչքերին,բերանին քթին կամ մաշկով ներթափանցում են մաշկով։[1] ref name="Zoey2020"/> Զարգացած երկրներում հիվանդությունը տարածված է ագարակատերների և այն անձանց շրջանում ովքեր ապրում են վատ սանիտարահիգենիկ պայմաններում։Հիվանդանում են ամենից հաճախ այն անձիք, ովքեր աշխատում են ճահճացած մարգագետիններում, մսակոմբինատներում, բրնձի տնտեսություններում և անասնաբուծարաններում: Զարգացած երկրներում հորդառատ անձրևների ժամանակ լեպտոսպիրոզով վարակվելու վտանգ է առաջանում կոյուղու աշխատողների համար և տաք ու խոնավ տարածքներում բացօթյա գործունեությամբ զբաղվողները։[13] and those involved in outdoor activities in warm and wet areas.[6] Ախտորոշումը հաստատում են հակամարմինների հայտնաբերմամաբ կամ բակտերայի ԴՆԹի հայտնաբերմամբ արյան մեջ։[6] ՀԻվանդության կանխարգելման համար օգտագործում են պաշտպանական միջոցներ կոնտակտը կենդանիների հետ սահմանափակելու համար,լվացվել շփումից հետո և առնետների վերացումը բնակելի տարածքներից։ .[10] Դոկսացիկլինը էֆեկտիվ է լեպտոսպիրոզը կանխարգելու համար։[10]Մարդկանց համար նախատեսված վակցինան սահմանափակ օգտակարություն ունի;[14] vaccines for other animals are more widely available.[15]Բուժում իրականացնում են հակաբակտերիալներով՝ դոկսացիկլին պենիցիլին կամ ցեֆտրիաքսոն.[1]Մահվան հավանականությունը 5–10%. է։[9] Երբ թոքերը ախտահարված են մահվան հավանականությունը ավելանում է մոտ 50–70%.[1] Ամեն տարի լեպտոսպիրոզով ծանր մեկ միլիոն հիվանդների դեպքում գրանցվում է 58,900 մահ։[11] Հիվանդությունը տարածված է տրոպիկական երկրներում բայց կաարող է հանդիպել ամենուրեք։[10] Բռնկումները լինում են հորդառատ անձրևներից հետո։Հիվանդությունը առաջին անգամ նկարագրել է Ադոլֆ Վեյլ 1886թ․ Գերմանիայում [16][17]
Նշաններ և ախտանիշներ խմբագրել
Ախտանշանները հիմնականում հայտնվում են հիվանդանալուց մեկ կամ երկու շաբաթ հետո[10] բայց ինկուբացիոն շրջանկը կարող է տևելմինչև մեկ ամիս։[18]Հիվանդյունը երկփուլ է։Սիմպտոմատիկ հիվանդների մոտ հիվանդությունը հիմնականում երկփուլանի ընթացք ունի։Առաջին փուլի ախտանշանները(սուր կամ լեպտոսպիրեմիկ փուլ) տևում են հինգ կամ յոթ օր։Երկրորդ փուլում ( իմուն փուլ) ախտանիշները վերանում են, երբ մանրէների դեմ հակամարմիններ են առաջանում.[1] Հավելյալ ախտանշանները առաջանում են երկրորդ փուլում[19] Հիվանդության փուլերը կարող են չտարբերվել միմյանցից հատկապես ծանր հիվանդություն ունեցող հիվանդների մոտ։[20] 90%ը ունենում է թեթև ընթացք մինչ 10% ի մոտ ծանր է ընթանում։[21]
Լեպտոսպիրալ ինֆեկցիան մարդկանց մոտ առաջացնում է մի շարք ախտանշաններ մինչ որոշ մարդկանց մոտ հիվանդությունը կարող է ընթանալ ասիմպտոմ։ Հիվանդությունը սկսում է հանկարծակի ջերմությամբ ուղեկցվելով դողով ուժգին գլխացավերով ծանր մկանացավով և որովայնացավով։[6][18]Լեպտոսպիրոզովի հետևանքով առաջացած գլխացավը բաբախող տիպի է և տեղակայված է քունքային կամ ճակատային շրջանում։Հիվանդը կարող է նաև ունենալ նաև ցավ աչքերի հետևում և լուսավախություն։Մկանացավեր բնորոշ են ձկնամկանին և գոտկային հատվածին։ ՀԻմնական բնորոշ նշանը կոնյուկտիվիտն է առաց էքսուդատի որը հազվադեպ է հանդիպում մյուս ֆիբրիլ հիվանդությունների ժամանակ։Մյուս բնորոշ նշաններն են սուբկոնյուտիվալ արնազեղումները և դեղնուկը։ Ցանավորում հազվադեպ է հանդիպում։ Չոր հազ հանդիպում է հիվանդների 20–57%ի մոտ Ստամոքսաղիքային սիմպտոմները՝ սրտխառնոց փսխում որովայնացավ լուծ հաճախ են հանդիպում Փսխումը և լուծը կարող են բարդանալ դեհիդրատացիայով Որովային ցավոտությունը կարող է պայմանավորված լինել ակալկուլյոզ խոլեցիստիտով կամ պանկրեասի բորբոքմամբ։[18] Հազվադեպ ավշային հագույցները լյարդը փայծաղը կարող են մեծանալ և դառնալ շոշափելի.[1]
Ախտանշանները վերանում են մեկից երեք օր հետ։[10] Իմուն փուլը սկսվում է սրանից հետո և տևում չորսից երեսուն օր և կարող են առաջանալ բարդություններ գլխից մինչև երիկամներ։.[22] Այս փուլին բնորոշ է մենինգիտը։[10]Մենինգիտի նշաններն են գլխացավը պարանոցի մկանների կարկամությունը։[10]Երիկամի ներգրավումը այս ձուլում արտհայտվում է մեզի քանակի նվազմամբ կամ բացակայությամբ[10]
Ծանր լեպտոսպիրոզի դասական տարբերակը՝ Վեյլսի հիվանդությունը բնորոշվում է լյարդի վնասմամբ (առաջացնում դեղնուկ), երիկամային անբավարարություն, և արնահոսություն վերջինս հանդիպում է հիվանդների 5–10% ի մոտ։[10]Թոքերի և ուղեղւ վնասում նույնպես կարող է լինել։ՄԵնինգոենցեֆալիտի զանգացման դեպքում կարող է զարգանալ գիտակցության խանգարում։Մի շարք նյարդաբանական խանգարումներ ինչպիսիք են հեմիպլեգիան,լայնական միելիտը և պետեխիաներ էկխիմոզներ էպիստաքսիս մելենա հեմատոմեզիս թոքային արնահոսություն կարող են հայտնաբերվել and Գիյեն-Բարե համախտանիշ լեպտոսպիրոզի բարդություններն են։Արնահոսության նշանները ինչպիսիք են պետեխիան, էկխիմոզը, քթային արնահոսություն, մելենա, հեմատոմեզիս and թոքային արնահոսոթյուն կարող են հայտնաբերվել։Պրոթրոմբինային ժամանակի երկարացումը պայմանավորում է արնահոսությունները։Սակայն թրոմբոցիտոպենիան ասոցացված չէ ծանր արնահոսությունների հետ։[18]Թոքային արնահոսությունները՝ ալվեոլյար արնահոսություններ են արյունը լցվում է ալվեոլ առաջացնելով մասիվ հեմոպտիզիս և դառնում սուր շնչառական դիսթրես համախտանիշի պատճառ,որի դեպքում մահվան ռիսկը կազմում է ավելի քան 50% .[18]Հազվադեպ կարող է առաջանալ միոկարդիտ,պերիկարդիտ, սրտային պաշարումներ, առիթմիաներ։[1]
Պատճառ խմբագրել
Բակտերիա խմբագրել
Լեպտոսպիրոզի հարուցիչը Լեպտոսպիրա ընտանիքին պատկանող աէրոբ 6ից–20 միկրոմետր երկարությամբ սպիրոխետ է։ Ինչպես գրամ-բացասական բակտերիաները Լեպտոսպիրան ունի արտաքին թաղանթ հագեցած լիպոպոլիսախարիդներով և ներքին թաղանթ և պեպտիտեգլիկանային թաղանթ։ Ի տարբերություն Գրամ նեբացասական բակտերիաների պեպտիտոգլիկանային թաղանթը ավելի մոտ է գտնվում ներքին թաղանթին քան արտաքին։Միկրոօրգանիզմները գրամբացասական են, ըստ Ռոմանովսկու
- Գիմզեի ներկվում են վարդագույն, անաէրոբ պայմաններում աճում են արհեստական սննդային միջավայրերի վրա ճագարի շիճուկի ավելացմամբ, 25-350C և pH 7,2-7,4 պայմաններում: Լեպտոսպիրաների աճը տեղի է ունենում դանդաղ` 10 օրվա ընթացքում: Բացի այդ, Լեպտոսպիրան ունի ծայրամասում գտնվող ֆլագելին, որը կապված է պտուտականման շարժման հետ։Քեմոռեցեպտորները բակտերիայի բևեռներում գտնվող զգում են տարբեր տարբեր քիմիական նյութերը և փոխում իրենց ուղղությունը։
Առանձնացվել է լեպտոսպիրաների 66 տեսակ.Գենային հաջորդականությամբ պայմանավորված բաժանում են երկու խմբի և չորս ենթախմբի P1, P2, S1, and S2.[23]P1 երթախմբի 19 անդաները ներառում են այն 8 տեսակները, որոնք կարող են մարդկանց մոտ ծանր հիվանդություններ առաջացնել ՝ L. alexanderi, L. borgpetersenii, L. interrogans, L. kirschneri, L. mayottensis, L. noguchii, L. santarosai և L. weilii P2 դասը ներառում է 21 տեսակ, որոնք կարող են մարդկանց մոտ առաջացնել թեթև հիվանդություն: Մնացած 26 տեսակները ներառում են S1 և S2 ենթախմբերը որոնք «սապրոֆիտներ» են,Պաթոգեն Leptospira- ն չի բազմապատկվում միջավայրում: Լեպտոսպիրան գոյատևման համար պահանջում է բարձր խոնավություն, բայց կարող է կենդանի մնալ այնպիսի միջավայրերում, ինչպիսիք են լճացած ջուրը կամ աղտոտված հողը: Բակտերիան կարող է սպանվել 50 ° C (122 ° F) ջերմաստիճանի դեպքում և կարող է որնրանալ ենթարկվել 70% էթանոլով, 1% նատրիումի հիպոքլորիտով, ֆորմալդեհիդով, լվացող միջոցներով և թթուներով: [12][23] .[24]
Լեպտոսպիրաները դասակարգվում են նաև ըստ շճատիպերի:Լիպոպոլիսախարիդի շաքարային բազմազան կոմպոզիցիանորը պատասխանատու են նրանց անտիգենային տարբերության համար։ Շճատիպերի անտիգենային տարբերությունները հայտնաբերվում են շճաբանական թեստերում` միկրոագլյուտինացիայի ռեակցիայով:[12] Ավելի քան 250 ախտածին շճատիպեր են առանձնացավծ,մեծ շճատիպերը հավաքված են 26 ախտածին շճատիպերի մեջ[1]
Փոխանցում խմբագրել
Մանրէները կարող են հայտնաբերվել լճակներում, գետերում, ջրափոսերում, կոյուղագծերում, գյուղատնտեսական դաշտերում և խոնավ հողում։Լեպտոսպիրաները հիդրոբիոնտ են, որով և պայմանավորված են հիվանդության համաճարակաբանական առանձնահատկությունները: Իրենց կենսունակությունը երկար պահպանում են քաղցրահամ ջրում, ապահովելով միկրոօրգանիզմների պահպանումը բնական պայմաններում:
ՀԻմնականում Լեպտոսպիրան հայտնաբերված է կաթնասունների մոտ[6]Այնուամենայնիվ սեղունները և սառնարյուն կենդանիները՝գորտ օձ կրիա նույնպես հիվանդանում են։.[15] ՍԱկայն նրանց ինֆեկցիայի շտեմարան լինելը անհայտ է։Whether there are reservoirs of human infection is unknown.[18][15]Առնետները մկները կլուրդները կարևոր առաջնային տերեր են բայց մյուս կենդանիները շները եղնիկները Ճագարները, ոզնիները, կովերը, ոչխարները, խոզերը,կրում են հիվանդությունը [15] Կան տարբեր մեխանիզմներ, որոնց միջոցով կենդանիները կարող են վարակել միմյանց: Շները կարող են լիզել վարակված կենդանու մեզը խոտից կամ հողից, կամ խմել վարակված ջրափոսից:այստեղ կան տարբեր մեխանիզմներ, որոնց միջոցով կենդանիները կարող են վարակել միմյանց: Շները կարող են լիզել վարակված կենդանու մեզը խոտից կամ հողից, կամ խմել վարակված ջրափոսից: Տնային շները վարակվել են լեպտոսպիրոզով, ըստ երևույթին, տանը վարակված մկների մեզի լիզումից: Լեպտոսպիրոզը կարող է փոխանցվել նաև վարակված կենդանիների սերմնահեղուկի միջոցով:[15]Կենդանիների մեզի մեջ մշտապես առկա բակտերիաների տևողությունը կարող է տևել։ [15]
Մարդիկ Լեպտոսպիրոզի վերջնական տերերն են։Մարդիկ վարակվում են շփվելով ինֆեկցված կենդանիների մեզով ախտոտված ջրի և խոնավ հողի հետ։ [6] [10] Բակտերիաները թափանցում են վերքով քերծվածքներով ուտելով վարակված սնունդը կամ շփումը լորձաթաղանթի հետ (բերան քիթ աչք).[25] Լեպտոսպիրոզով հիվանդանալու վտանգի տակ գտնվող զբաղմունքները ներառում են ֆերմերները, ձկնորսները, աղբահանները և կոյուղու աշխատողները:Հիվանդությունը կապված է նաև արկածային զբոսաշրջության և ռեկրեացիոն գործունեության հետ։[6] Այն տարածված է ջրային սպորտի սիրահարների շրջանում, ներառյալ տրիատլոն , ջրային ռաֆթինգը, կանոե վարելը և լողը, քանի որ ջրի մեջ երկար ընկղմվելը նպաստում է բակտերիաների մուտքին:Այնուամենայնիվ Լեպտոսպիրան ինտակտ մաշկով չի ներթափանցում։[1]ՀԻվանդության մարդուց մարդ վարակման մասին չկան տվյալներ և բակտերիայի դիսեմինացիան ապաքինման փոիլում շատ հազվադեպ է մարդկանց մոտ։vention|journal=World Journal of Clinical Infectious Diseases|volume=6|issue=4|year=2016|pages=61|issn=2220-3176|doi=10.5495/wjcid.v6.i4.61|doi-access=free}}</ref> Երբ մարդիկ վարակվում են, երիկամներով բակտերիաների արտազատումը սովորաբար տևում է մինչև 60 օր .[24]
Հազվադեպ, լեպտոսպիրոզը կարող է փոխանցվել օրգանների փոխպատվաստման միջոցով:[26] Հնարավոր է նաև հղիության ընթացքում պլասենցայի միջոցով վարակվել: Այն կարող է առաջացնել վիժում և վարակ նորածինների մոտ։ [27][28][29][30] Հաղորդվում է նաև, որ լեպտոսպիրոզի փոխանցում վայրի բնության կենդանիների հում միս ուտելու միջոցով (օրինակ՝ ալոտրիոֆագիա ունեցող հոգեբուժական հիվանդներ)[31]
Ախտաբանություն խմբագրել
Լոպտոսպիրաները ապրում են վայրի և տնային կենդանիների երիկամներումLeptospira live in the kidneys of various wild and domestic animals.Երբ կենդանին կուլ է տալիս բակտերին նրանք անցնում են արյան հոսք հետո տեղակայվում երիկամներիում կծիկային կամ հարկծիկային մազանոջների միջոցով։Բակտերիան անցնում է երիկամային խողովակի լուսանց և գաղութացնում մոտակա հավաքող խողովակի ապիկալ հատվածըՍա նպաստում է բակտերիայի տարածմանը կենդանու մեզով առանց տվյալ կենդանու մոտ նկատելի հիվանդության ։Կենդանու և մակտերիայի միջև փոխհարաբերությունը համարվում է կոմենսալ և կենդանին հայտի է որպես բնական տեր.[18]Չնայած հետազոտողների ջանքերի պաթոգենեզը դեռևս մասնակի է հայտնի։[10][25]ԲԱկտերիան մտնում է մարդու օրգանիզմ կամ մաշկի ծակոտկենների կամ լորձաթաղանթի միջով դեպի արյուն։ՀԵտո այն ամրանում է արյունատար անոթների էնդոթելին և արտաբջջային մատրիքսին։Բակտերին օգտագործում է իր մտրակները բջջաթաղանթների միջով շարժվելու համար։ Այն միանում է ֆիբրոբլաստներին մակրոֆագերին էնդոթելյան բջիջներին ր երիկաամի էպիթելյալ բջիջներին։ Միանում է նաև մի շարք սպիտակուցների կոմպլիմենտի սպիտակուց թրոմբին ֆիբրինոգեն պլազմինոգեն օգտագորշելով իր մակերեսային լեպտոսպիրալ իմունոգլոբուլինը (leptospiral immunoglobulin-like (Lig)) ինչպիսիք են LigB and LipL32,սրանց գեները կան բոլոր պաթոգենիկ շճատիպերում։[12][25]
Բնածին իմուն համակարգի միջոցով անոթների էնդոթելիալ բջիջները ակտիվանումեն բակտերիայի ներկայությունից։Էնդոթելիալ բջիջները արտադրում են ցիտոկիններ հակաբակտերիալ պրոտեիններ։Այս նյութերը կարգավորում ենն կոագուլաթիոն կասկադը և լեյկոցիտների շարժը։Մակրոֆագերը կարող են լիպտոսպիրային փագոցիտոզի ենթարկել Այնուամենայնիվ Լեպտոսպիրան ընդունակ է բնակվել և բազմանալ ցիտոպլազմայում ֆագոցիտոզի ենթարկվելուց հետո։[12]Ծանր հիվանդները ունենում են ցիտոկինների բարձր քանակ՝ինտերլեյիկին 1 ՈՆԳալֆա ինտերլեյկին 10։Ցիտոկինների բարձր քանակը առաջացնում է սեպսիսանման ախտանիշներ որոնք ավելի շատ վնասում են քան օգնում պայքարել հարուցչի դեմ The high level of cytokines causes sepsis-like symptoms which is life-threatening instead of helping to fight against the infection.[21]Նրանք ովքեր ունեն սեպսիսի բարձր ռիսկ հիվանդության ժամանակ հայտաբերել ենHLA-DQ6 գենոտիպը, հավանաբար սուպերանտիգենի ակտիվացման շնորհիվ ինչը վնասում է օրգանները։[18]
Հումորալ իմունիտետը հիմնական իմուն պատասխանն է լեպտոսպիրային։ Իմունոգլոբուլին M և իմունոգլոբուլին G արտադրվում են բակտերիայի նկատմամբ։Այս հակամարմիններ արտադրվում են հենց լիպոպոլիսախարիդի նկատմամբ։[25] Լեպտեսպիրայի լիպոպոլիսախարիդը ակտիվացնում է միայն մոնոցիտներիtoll-like receptor 2 (TLR2)ը։ Իսկ լիպիդ A մոլեկուլը ճանաչվում է TLR4 ով Հետևաբար, TLR4 ընկալիչների կողմից Լեպտոսպիրայի ճանաչման բացակայությունը, նպաստում է հիվանդության զարգացմանը օրգանիզմում։[12]
Կան նաև այլ մեխանիզմներ օրգանիզմում բակտերիայի դեմպայքարի։Լեպտոսպիրան բավականին ադապտացվաշ է բորբոքային պատասխանին։Արյան մեջ այն պլազմինոգենը վեածում է պլազմինի այն արտաբջջային մատրիքսը քանդում է քայքայում ֆիբրինը և կոմպլիմենցի C3b ևC5 ֆրակցիան խուսափելով օպսոնիզացիայից . Այն նաև կարող է ազդել ֆակտոր Hի C4b կապող պրոտեին վիտրոնեկտին կանխելով իր մակերեսին կոմպլիմենտի ակտիվացումը։Միարշամանակ արտադրում է պրոտեազներ քայքայելու կոմպլիմենտի համակարգը հատկապես C3 Կապվելով թրոմբինի հետ որը նվազեցնում է ֆիբրինի ձևավորումը։Նվազացնելով ֆիբրինի ձևավորումը մեծացնում է արնահոսության հավանականությունը։[12] Լեպտոսպիրան արտադրում է նաև սֆինգոմիելինազ և հեմոլիզին որոնք ուղղվաշ են դեպի էրիթրոցիտներ [10]
Լեպտոսպիրան շատ արագ արյան հոսքով տարաշվում է օրգանիզմում։[12]Հիմնականում ախտահարում է լյարդը։ They mainly affect the liver.Ներխուժում էհեպատոցիտների միջև և ապոպտոզի ենթարկում։ Վնասվաշ հեպատոցիտները միջբջջային կապը նպաստում է լեղու անցմանը արյուն նպաստելով բիլիռուբինի բարձրացմանը և դեղնուկի առաջացմանը։Կան տվյալներ լյարդի սինուսոիդների և պերիսինուսոիդային տարածությունների լեպտոսպիրաների գերլցվաշությամբ: Միևնույն ժամանակ, թոքերի մեջ պետեխիա կամ ակնհայտ արյունահոսություն կարող է հայտնաբերվել ալվեոլային միջնապատի և ալվեոլների միջև ընկած տարածություններում: Լեպտոսպիրան արտազատում է տոքսիններ, որոնք առաջացնում են մեղմ կամ ծանր երիկամային անբավարարություն կամ ինտերստիցիալ նեֆրիտ: Երիկամային անբավարարությունը կարող է ամբողջությամբ վերականգնվել կամ հանգեցնել ատրոֆիայի և ֆիբրոզի:Սրտի մկանների, կորոնար զարկերակների և աորտայի բորբոքումները հազվադեպ են հանդիպում։[18] [18] [22]
Ախտորոշում խմբագրել
Լաբորատոր հետազոտություն խմբագրել
Հիվանդների արյան ընդհանուր հետազոտությամբ էրրիթրեցիտոզ և թևոմբոցիտոպենիա։Երբ անեմիայի հետ կա լեյկոպենիա և թրոմբոցիտոպենիա պետք է մտածել հավանական ոսկրածուծի ճնշան մասին։[18]ԷՆԱ և C-ռեակտիվ սպիտակուցը բարձրացած են։[1]
Երիկամները բավական հաճախ ախտահարվում են։Արյան մեջ միզանյութի և կրեատինի քանակը պետք է ստուգվի։Լեպտոսպիրոզի ժամանակ մեծանու է կալիումի էքսկրեցիան մեզով ինչը բերում է հիպոկալեմիայի։ [1][18] Մեզի անալիզը կարող է հայտաբերել սպիտակուց լեյկոցիտնոր և միկրոհեմատուրիա: Քանի որ բակտերիաները նստում են երիկամներում, մեզի կուլտուրաները դրական կլինեն լեպտոսպիրոզի համար՝ սկսած հիվանդության երկրորդ շաբաթից մինչև 30 օրը։[1]
Լյարդի ախտահարման դեպքում ուղղակի բիլիռուբինը և տրանսամինազները բարձրանում են։Իկտերոհեմոռագիկ շճատտիպերը կապված են դեղնության և բիլիռուբինի բարձրացման հետ։Հեմոլիտիկ անեմիան նպաստում է դեղնության առաջացմանը։Լեպտոսպիրոզի առանձնահատկությունն է սուր հեմոլիտիկ անեմիան և կոնյուգացված հիպերբիլիրուբինեմիան, հատկապես գլյուկոզա-6-ֆոսֆատ դեհիդրոգենազի անբավարարությամբ հիվանդների մոտ։[18]Շիճուկում ամիլազի և լիպազի աննորմալ մակարդակները (կապված պանկրեատիտի հետ) հայտնաբերվում են լեպտոսպիրոզի պատճառով հիվանդանոց ընդունվածների մոտ:Երիկամների ֆունկցիայի խանգարումը 50 մլ/րոպից պակաս կրեատինինի դուրսբերման դեպքում կապված է ենթաստամոքսային գեղձի ֆերմենտների բարձրացման հետ: [18]
Ուժեղ գլխացավ դեպքում ովքեր ունեն մենինգիալ ախտանշաններ կատարում են գոտկային պունկցիա: Եթե վարակված է, ողնուղեղային հեղուկի (CSF) հետազոտությունը ցույց է տալիս լիմֆոցիտային գերակշռում մոտ 500/մմ3 բջիջների քանակով, 50-ից 100 մգ/մլ սպիտակուցներով և գլյուկոզայի նորմալ մակարդակով: Այս ամենը համապատասխանում է ասեպտիկ մենինգիտին։[18]
Շճաբանական հետազոտություն խմբագրել
Լեպտոսպիրայի արագ հայտնաբերումը կարող է իրականացվելIgM քանակական հայտնաբերմամբ ELISA ի միջոցով։ Որպես կանոն, L. biflexa անտիգենն օգտագործվում է IgM հակամարմինները հայտնաբերելու համար: Այս թեստը կարող է արագ որոշել ախտորոշումը և օգնել վաղ բուժմանը: Այնուամենայնիվ, թեստի առանձնահատկությունը կախված է օգտագործված հակածնի տեսակից և նախորդ վարակների հակամարմինների առկայությունից: Այլ հիվանդությունների առկայությունը, ինչպիսիք են Էպշտեյն-Բառի վիրուսային վարակը, վիրուսային հեպատիտը և ցիտոմեգալովիրուս վարակը, կարող են կեղծ դրական արդյունքների պատճառ դռնալ։[18]
Մանրադիտակային ագլյուտինացիայի թեստը (MAT) լեպտոսպիրոզի ախտորոշման ուղեցույց է:[18]MAT-ը թեստ է, որտեղ հիվանդների շիճուկների մաս-մաս նոսրացումները խառնվում են լեպտոսպիրայի տարբեր սերովարների հետ: Այնուհետեւ խառնուրդը հետազոտվում է մութ դաշտի մանրադիտակի տակ՝ ագլյուտինացիա հայտնաբերելու համար: Ամենաբարձր նոսրացումը, որի ժամանակ տեղի է ունենում 50% ագլյուտինացիա, դրական արդյունքն է:Լեպտոսպիրոզի 1:100-ից մինչև 1:800 MAT տիտրերը ախտորոշիչ են։[18] [1] տիտրի քառապատիկ կամ ավելի բարձր աճը ախտանիշների սկզբում և երեքից 10 օր հիվանդության սկզբում հաստատում է ախտորոշումը:Հիվանդության սուր փուլում MAT-ը սպեցիֆիկ չէ լեպտոսպիրա սերոտիպի հայտնաբերման հարցում՝ սերովարների միջև խաչաձև ռեակտիվության պատճառով:[18] Վերականգնողական փուլում MAT-ն ավելի սպեցիֆիկ է սերովարների տեսակների հայտնաբերման հարցում:[18] MAT-ը պահանջում է կենդանի անտիգենների աշխատատար է[18] [22]
Մոլեկուլյալ հետազոտություն խմբագրել
«Լեպտոսպիրայի» ԴՆԹ-ն կարել է հայտնաբերել ՊՇՌպոլիմերազային շղթայական ռեակցիա հետազոտությամբ արյան շիճուկում մեզում ողնուղեղային հեղուկում։Այս հետազոտությամբ լեպտոսպիրան հայտնաբերում են նախքան հակամարմինների արտադրվելը։Քանի որ PCR-ն հայտնաբերում է «Leptospira» ԴՆԹ-ի առկայությունը, այն օգտակար է նույնիսկ հակաբիոտիկների բուժումը սկսելուց հետո։[18] [1]
Պատկերային խմբագրել
Ովքեր ունեն թոքերի ախտահարում կրծքավանդակի ռենտգեն հետազոտությունը ցույց է տալիս դիֆուզ ալվեոլյար մթագնում։[18]
Ախտորոշիչ կրիտերիաներ խմբագրել
1982 թվականին Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպությունը առաջարկեց Ֆեյնի չափանիշները լեպտոսպիրոզի ախտորոշման համար:Այն բաղկացած է երեք մասից՝ A (կլինիկա ), B (համաճարակաբանական գործոններ) և C (լաբորատոր և մանրէաբանական տվյալներ): Քանի որ սկզբնական Faine-ի չափանիշները ներառում էին միայն բակտերաբանական կուլտուրան և MAT-ը C մասում, ինչը դժվար և բարդ է կատարել, 2004 թվականին առաջարկվեց փոփոխված Faine-ի չափորոշիչները՝ ներառելու ELISA և սլայդային ագլյուտինացիայի թեստեր, որոնք ավելի հեշտ են կատարել:2012-ին Ֆեյնի փոփոխված չափանիշները (փոփոխություններով) առաջարկվեցին ախտորոշման մեջ ներառել շնչահեղձություն և արյունահոսություն:2013 թվականին Հնդկաստանը առաջարկել է փոփոխել Ֆեյնի չափանիշները լեպտոսպիրոզի ախտորոշման հարցում:[32]
Կանխարգելում խմբագրել
Լեպտոսպիրոզով հիվանդացության մակարդակը կարող է կրճատվել բնակարանային, ենթակառուցվածքների և սանիտարական չափանիշների բարելավման միջոցով: Կրծողների ոչնչացման ջանքերը և ջրհեղեղների նվազեցման ծրագրերը կարող են նաև օգնել կանխել այն: Անձնական պաշտպանիչ սարքավորումների պատշաճ օգտագործումը այն մարդկանց կողմից, ովքեր ունեն մասնագիտական ազդեցության բարձր ռիսկ, կարող է կանխել լեպտոսպիրոզային վարակները շատ դեպքերում:.[18]
Համաշխարհային օգտագործման համար հարմար պատվաստանյութ չկա:[14] Միայն Կուբան, Ճապոնիան, Ֆրանսիան և Չինաստանը հավանություն են տվել լեպտոսպիրոզի դեմ պատվաստանյութերի կիրառմանը, և դրանք կիրառվում են միայն բարձր ռիսկային գոտում գտնվողների ,ջրհեղեղներին և համաճարակներին ժամանակ [18][14][33] Պատվաստանյութի ներարկումից հետո արձանագրվել են կողմնակի ազդեցություններ, ինչպիսիք են սրտխառնոցը, ներարկման տեղում կարմրությունը և այտուցը: Քանի որ Leptospira-ի մեկ սերովարի կողմից առաջացած իմունիտոտը պաշտպանում է միայն այդ հատուկի դեմ, ստեղծվել են եռավալենտ պատվաստանյութեր: Պատվաստումից հետո առաջացած իմունիտետը տևում է մոտ մեկ տարի:[33] [33]
Դոքսիցիկլինը տրվում է շաբաթը մեկ անգամ՝ որպես պրոֆիլակտիկա և արդյունավետ է ջրհեղեղի ենթակա տարածքներում բարձր ռիսկային անձանց շրջանում լեպտոսպիրոզով վարակվելու մակարդակը նվազեցնելու համար:Հետազոտություններից մեկում այն նվազեցրել է ջունգլիներում վարժանք անցնող զինվորականների մոտ լեպտոսպիրոզի դեպքերը: Մեկ այլ ուսումնասիրության մեջ այն նվազեցրեց սիմպտոմատիկ դեպքերի թիվը էնդեմիկ տարածքներում հորդառատ անձրևների տակ մնալուց հետո[34] [18]
Բուժում խմբագրել
Լեպտոսպիրալ դեպքերի մեծ մասը ինքնաբերաբար անցնում է: Հակաբիոտիկների վաղ սկիզբը կարող է կանխել հիվանդության առաջընթացը:Հակաբիոտիկների սահմանափակ քանակի դեպքում այն նշանակում են հետազոտություն անցկացնելուց հետո։[18]
Թեթև ընթացքի դեպքում հակաբիոտիկներից խորհուրդ է տրվում դօքսիցիկլին ազիտրոմիցին ամպիցիլին ամոքսիցիլին հիմնված բացառապես in vitro թեստավորման վրա [1]2001թ.-ին ԱՀԿ-ն առաջարկել է բանավոր դոքսիցիկլին (2 մգ/կգ մինչև 100 մգ յուրաքանչյուր 12 ժամը մեկ) հինգից յոթ օր տևողությամբ թեթև լեպտոսպիրոզ ունեցողների համար:[35] Նման դեպքերում կարող են օգտագործվել նաև տետրացիկլին, ամպիցիլին և ամոքսիցիլին: Այն տարածքներում, որտեղ ռիկեցիան և լեպտոսպիրոսը էնդեմիկ են, ազիտրոմիցինը և դոքսիցիկլինը հիմնական ընտրության դեղամիջոցներն են:[1]
Հիմնվելով 1988 թվականի ուսումնասիրության վրա՝ ներերակային բենզիլպենիցիլինը (նաև հայտնի է որպես պենիցիլին G) խորհուրդ է տրվում ծանր լեպտոսպիրոզի բուժման համար:Այն օգտագործվում է հինգից յոթ օր(30 մգ/կգ մինչև 1,2 գ յուրաքանչյուր վեց ժամը մեկ): Ամոքսիցիլինը, ամպիցիլինը և էրիթրոմիցինը կարող են նույնպես օգտագործվել ծանր դեպքերում:[35] Ցեֆտրիաքսոնը (1 գ յուրաքանչյուր 24 ժամը յոթ օրվա ընթացքում) արդյունավետ է ծանր լեպտոսպիրոզի դեպքում:[18][1][36] Ցեֆոտաքսիմը (1 գ ներերակային յուրաքանչյուր վեց ժամը յոթ օրվա ընթացքում) և դոքսիցիկլինը (սկզբում 200 մգ, որին հաջորդում է 100 մգ ներերակային յուրաքանչյուր 12 ժամը յոթ օրվա ընթացքում) հավասարապես արդյունավետ են, ինչպես բենզիլպենիցիլինը (1,5 միլիոն միավոր ներերակային յուրաքանչյուր վեց ժամը յոթ օրվա ընթացքում):[1][37] Հետևաբար, մահացության նվազեցման տարբերությունների վերաբերյալ որևէ ապացույց չկա, երբ բենզիլպենիցիլինը համեմատվում է ցեֆտրիաքսոնի կամ ցեֆոտաքսիմի հետ:2007 թվականին անցկացված մեկ այլ ուսումնասիրություն նույնպես ցույց տվեց, որ արդյունավետության տարբերություն չկա դոքսիցիկլինի (սկզբում 200 մգ, որին հաջորդում է 100 մգ բանավոր յուրաքանչյուր 12 ժամը յոթ օրվա ընթացքում) կամ ազիտրոմիցինի (առաջին օրը 2 գ, որից հետո 1 գ օրական ևս երկու օր) միջև: Ազիտրոմիցինի տանելիությունը ավելի լավ է, քան դոքսիցիկլինը[38][39][40]
Ամբուլատոր հիվանդներին տրվում է դոքսիցիկլին կամ ազիտրոմիցին: Դոքսիցիկլինը կարող է երկու օրով կրճատել լեպտոսպիրոզի տևողությունը, բարելավել ախտանիշները և կանխարգելում օրգանիզմների տարածումը մեզով: Ազիտրոմիցինն ու ամոքսիցիլինը տրվում են հղի կանանց և երեխաներին[18] Հազվադեպ կարող է առաջանալ Յարիշ-Հերկսհեյմերի ռեակցիան հակաբիոտիկների ընդունումից հետո առաջին մի քանի ժամվա ընթացքում[1] Այնուամենայնիվ, 2012 թվականին կատարված մետավերլուծության համաձայն, հակաբիոտիկների օգուտը լեպտոսպիրոզի բուժման մեջ պարզ չէր, թեև հակաբիոտիկների օգտագործումը կարող է նվազեցնել հիվանդության տևողությունը երկու-չորս օրով: 2013 թվականին կատարված մեկ այլ մետավերլուծություն հանգեց նմանատիպ եզրակացության[1][39] [1][40]
Լեպտոսպիրոզի ծանր ընթացքի դեպքոմ երբ կա հիպոկալիեմիա երիկամների ֆլտրացիոն արագության բարձրացման հետևանքով իրականացնում են դեհիդրատացիոն թերապիա ր կալիումի ներարկում Երբ When սուր երիկամային անբավարարություն է առաջանում իրականացնոմ են հեմոդիալիզ կամ պերիտոնիալ դիալիզ։Շնրառական անբավարարության դեպքում իրականացնում են շնչափողային ինտուբացիա.Քաղվածելու սխալ՝ Invalid parameter in <ref>
tag[41]
Կանխատեսում խմբագրել
Լեպտոսպիրոզից մահվան ընդհանուր ռիսկը կազմում է 5-10% Դեղնոկով հիվանդների դեպքում մահացությունը կարող է աճել մինչև 15%[24]Ովքեր ունեն գիտակցության մթագնումն և նյարդաբանական նշաններ,կա մահվան բարձր ռիսկ [18] Մահվան վտանգը մեծացնող այլ գործոններն են՝ մեզի քանակի նվազում, 36 տարեկանից բարձր տարիք և շնչառական անբավարարություն:[18] Պատշաճ խնամքի դեպքում վարակվածների մեծ մասն ամբողջությամբ ապաքինվում են։Սուր երիկամային անբավարարություն ունեցողները կարող են ունենալ երիկամների կայուն թեթև անբավարարություն՝ ապաքինվելուց հետո:[18] Թոքերի ծանր ախտահարում ունեցողների մոտ մահվան վտանգը կազմում է 50–70%։[1]
Ըստ որոշ ուսումնասիրությունների սուր լեպտոսպիրոզից ապաքինված հիվանդների 30%-ը գանգատվել է երկարատև հոգնածությունից, թուլությունից, մկանային ցավից և գլխացավերից: Այս հիվանդների 21%-ի մոտ այս ախտանիշները տևել են ավելի քան 2 տարի[18] Աչքի հետ կապված խնդիրներ առաջանում են լեպտոսպիրոզից ապաքինվածների 10%-ի մոտ [24] Այս բարդությունները տատանվում են թեթև առաջային ուվեիտից մինչև ծանր պանուվեիտ (որը ներառում է աչքի բոլոր երեք անոթային շերտերը) վերականգնումից հետո: Վարակվածների մինչև 80%-ի մոտ լեպտոսպիրա ԴՆԹ-ն հայտնաբերվում է աչքի հեղուկ բաղադրության մեջ [18]Աչքի խնդիրները սովորաբար ունենում են լավ կանխատեսում բուժումից հետո կամ դրանք անցնում են ինքնուրույն[24]
Epidemiology խմբագրել
Ենթադրվում է, որ տարեկան գրանցվում է լեպտոսպիրոզի մեկ միլիոն ծանր դեպք, որոնցից 58900-ը մահանում է: Ծանր դեպքերը կազմում են լեպտոսպիրոզի բոլոր դեպքերի 5-15%-ը։ Լեպտոսպիրոզը հանդիպում է ինչպես քաղաքային, այնպես էլ գյուղական վայրերում՝ արևադարձային, մերձարևադարձային և բարեխառն շրջաններում: Հիվանդությունը համառորեն նկատվում է Ասիայի, Օվկիանիայի, Կարիբյան ավազանի, Լատինական Ամերիկայի և Աֆրիկայի որոշ մասերում[24]Անտարկտիդան միակ վայրն է, որտեղ լեպտոսպիրոզ չի գրանցվել։ [24]Միացյալ Նահանգներում տարեկան գրանցվում էր լեպտոսպիրոզի 100-150 դեպք։[42] Լեպտոսպիրոզի դեպքերի թիվն ուղղակիորեն կապված է տեղումների քանակի հետ՝ հիվանդությունը սեզոնային դարձնելով բարեխառն կլիմայական պայմաններում և ամբողջ տարվա ընթացքում՝ արևադարձային կլիմայական գոտիներում։ Լեպտոսպիրոզով հիվանդանալու վտանգը կախված է համայնքում հիվանդության փոխադրման վտանգից և ազդեցության հաճախականությունից:[18] Գյուղական վայրերում հողագործությունը և անասնապահությունը լեպտոսպիրոզով հիվանդանալու հիմնական ռիսկային գործոններն են: Վատ բնակարանային պայմանները և անբավարար սանիտարական պայմանները նույնպես մեծացնում են վարակվելու վտանգը: Արևադարձային և կիսաարևադարձային շրջաններում հիվանդությունը հաճախ տարածվում է հորդառատ անձրևներից կամ ջրհեղեղից հետո։
Պատմություն խմբագրել
Հիվանդությունն առաջին անգամ նկարագրվել է Ադոլֆ Վեյլի կողմից 1886 թվականին, երբ նա հայտնել է «սուր վարակիչ հիվանդություն՝ փայծաղի մեծացումով, դեղնուկով նեֆրիտով »"[17]Մինչ Վեյլի նկարագրությունը, հիվանդությունը հայտնի էր որպես «բրնձի դաշտի դեղնություն» հին չինական նյոթերոմ, «աշնանային տենդ», «յոթօրյա տենդ» և «նանուկայամի տենդ» Ճապոնիայում,[43] and "nanukayami fever"[44] Եվրոպայում և Ավստրալիայում հիվանդությունը կապված էր որոշակի զբաղմունքների հետ և տրվեցին համապատասխան անուններ, ինչպիսիք են «եղեգ կտրողներիհիվանդություն», «խոզ բուծողների հիվանդություն» և «Schlammfieber» (ցեխային տենդ):[43] Այն պատմականորեն հայտնի է որպես «սև դեղնախտ», [52] կամ «կաթնամթերքի ֆերմայի տենդ» Նոր Զելանդիայում։,[45] or "dairy farm fever" in New Zealand.[46]
Լեպտոսպիրան առաջին անգամ նկարագրվել է է 1907թ.-ին Արթուր Սթիմսոնի կողմից երիկամի հյուսվածքիը արծաթի նստվածքի ներկման տեխնիկայի միջոցով: Նա օրգանիզմը անվանեց Spirocheta քանի որ բակտերիաները նման էին հարցականի նշանի[43][47]1908 թվականին ճապոնական հետազոտական խումբը՝ Ռյուկիչի Ինադայի և Յուտակա Իտոյի գլխավորությամբ, առաջինը բացահայտեցին այս բակտերիան որպես լեպտոսպիրոզի պատճառական գործոն և նկատեցին դրա առկայությունը առնետների մոտ 1916 թվականին [48] [49]Ճապոնական ածխահանքի աշխատակիցները հաճախ հիվանդանում էին լեպտոսպիրոզով:Ճապոնիայում այն անվանեցինSpirocheta icterohaemorrhagiae.Ճապոնացի հետազոտողների խումբը խումբը նաև փորձարկել է ծովախոզուկների լեպտոսպիրալ իմունիզացիայի առաջին հետազոտությունները: Նրանք ցույց տվեցին, որ վարակված ծովախոզուկներին ապաքինվող մարդկանց կամ այծերի շիճուկներ ներարկելով՝ ծովախոզուկներին կարող են պասիվ իմունիտետ ձեռք բերել: 1917 թվականին ճապոնական խումբը հայտնաբերեց առնետներին՝ որպես լեպտոսպիրոզի կրողներ:Անտեղյակ լինելով Ճապոնական խմբի աշխատանքից երկու Գերմանական հետազոտողների խումբ գրեթե միաժամանակ հրապարակեցին 1915 թվականի հոկտեմբերին ծովախոզուկների վրա լեպտոսպիրալ վարակի փոխանցման իրենց առաջին հետազոտությունը: Նրանք օրգանիզմն անվանեցին համապատասխանաբար Spirochaeta nodosa և Spirochaeta Icterogenes [43]respectively.[43] 2002 թվականին «Լեպտանգամուշի սինդրոմը» ստեղծվեց՝ նկարագրելու լեպտոսպիրոզի մի շարք համընկնող ախտանիշներ՝ երիկամային համախտանիշով Հանտավիրուսային հեմոռագիկ տենդով և Orientia tsutsugamushi-ով առաջացած սկրաբ տիֆով[50][51] ԱՀԿ-ն ստեղծեց Լեպտոսպիրոզի բեռի համաճարակաբանության տեղեկատու խումբը (LERG)՝ ուսումնասիրելու լեպտոսպիրոզի հիվանդության համաճարակաբանական վերջին տվյալները, ձևակերպելու հիվանդության փոխանցման մոդելը և բացահայտելու գիտելիքների և հետազոտությունների բացերը: Առաջին ժողովը գումարվեց 2009 թվականին: 2011 թվականին LERG-ը գնահատեց, որ լեպտոսպիրոզի համաշխարհային տարեկան մակարդակը կազմում է հինգից մինչև 14 դեպք 100,000 բնակչի հաշվով:[18]
- ↑ 1,00 1,01 1,02 1,03 1,04 1,05 1,06 1,07 1,08 1,09 1,10 1,11 1,12 1,13 1,14 1,15 1,16 1,17 1,18 1,19 1,20 1,21 1,22 1,23 1,24 Քաղվածելու սխալ՝ Սխալ
<ref>
պիտակ՝ «Lane 2016
» անվանումով ref-երը տեքստ չեն պարունակում: - ↑ Berger S (2018). Leptospirosis: Global Status (անգլերեն). GIDEON Informatics Inc. էջ 7. ISBN 9781498820318.
- ↑ Mosby's Medical Dictionary (9 ed.). Elsevier Health Sciences. 2013. էջ 697. ISBN 9780323112581. Արխիվացված օրիգինալից 8 September 2017-ին. Վերցված է 21 February 2016-ին.
- ↑ McKay JE (2001). Comprehensive Health Care for Dogs. Minnetonka, MN.: Creative Pub. International. էջ 97. ISBN 9781559717830.
- ↑ James WD, Elston DM, Berger TG, Andrews GC (2006). Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology. Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6.
- ↑ 6,0 6,1 6,2 6,3 6,4 6,5 6,6 6,7 6,8 Soo ZM, Khan NA, Siddiqui R (January 2020). «Leptospirosis: Increasing importance in developing countries». Acta Tropica. 201: 105183. doi:10.1016/j.actatropica.2019.105183. PMID 31542372.
- ↑ Farrar J, Hotez P, Junghanss T, Kang G, Lalloo D, White NJ (2013). Manson's Tropical Diseases E-Book (անգլերեն). Elsevier Health Sciences. էջ 438. ISBN 9780702053061. Արխիվացված օրիգինալից 8 September 2017-ին. Վերցված է 2 September 2017-ին.
- ↑ 8,0 8,1 McBride AJ, Athanazio DA, Reis MG, Ko AI (October 2005). «Leptospirosis». Current Opinion in Infectious Diseases. 18 (5): 376–86. doi:10.1097/01.qco.0000178824.05715.2c. PMID 16148523. S2CID 220576544.
- ↑ 9,0 9,1 Քաղվածելու սխալ՝ Սխալ
<ref>
պիտակ՝ «Evangelista2010
» անվանումով ref-երը տեքստ չեն պարունակում: - ↑ 10,00 10,01 10,02 10,03 10,04 10,05 10,06 10,07 10,08 10,09 10,10 10,11 10,12 Karpagam KB, Ganesh B (January 2020). «Leptospirosis: a neglected tropical zoonotic infection of public health importance-an updated review». European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. 39 (5): 835–846. doi:10.1007/s10096-019-03797-4. PMID 31898795. S2CID 209669669.
- ↑ 11,0 11,1 Costa F, Hagan JE, Calcagno J, Kane M, Torgerson P, Martinez-Silveira MS, և այլք: (2015). «Global Morbidity and Mortality of Leptospirosis: A Systematic Review». PLOS Neglected Tropical Diseases. 9 (9): e0003898. doi:10.1371/journal.pntd.0003898. PMC 4574773. PMID 26379143.
{{cite journal}}
: CS1 սպաս․ չպիտակված ազատ DOI (link) - ↑ 12,0 12,1 12,2 12,3 12,4 12,5 12,6 12,7 Picardeau M (May 2017). «Virulence of the zoonotic agent of leptospirosis: still terra incognita?». Nature Reviews. Microbiology. 15 (5): 297–307. doi:10.1038/nrmicro.2017.5. PMID 28260786. S2CID 11626842.
- ↑ Chan; Chia, S. E.; Nadarajah, N.; Sng, E. H. (16 October 1987). «Leptospirosis Risk in Public Cleansing and Sewer Workers». Annals of the Academy of Medicine, Singapore. 16 (4): 586–90. PMID 3446001.
{{cite journal}}
: Unknown parameter|fidownprst1=
ignored (օգնություն) - ↑ 14,0 14,1 14,2 Teixeira AF, Fernandes LG, Cavenague MF, Takahashi MB, Santos JC, Passalia FJ, և այլք: (July 2019). «Adjuvanted leptospiral vaccines: Challenges and future development of new leptospirosis vaccines». Vaccine. 37 (30): 3961–3973. doi:10.1016/j.vaccine.2019.05.087. PMID 31186193.
- ↑ 15,0 15,1 15,2 15,3 15,4 15,5 Ellis WA (2015). «Animal leptospirosis». Current Topics in Microbiology and Immunology. 387: 99–137. doi:10.1007/978-3-662-45059-8_6. ISBN 978-3-662-45058-1. PMID 25388134.
- ↑ Slack A (July 2010). «Leptospirosis». Australian Family Physician. 39 (7): 495–8. PMID 20628664.
- ↑ 17,0 17,1 Weil A (1886). «Über eine eigenthümliche, mit Milztumor, Icterus und Nephritis einhergehende, acute Infektionskrankheit» [On a strange, acute infectious disease, accompanied by swelling of the spleen, icterus, and nephritis]. Deutsches Archiv für Klinische Medizin (գերմաներեն). 39: 209–232.
- ↑ 18,00 18,01 18,02 18,03 18,04 18,05 18,06 18,07 18,08 18,09 18,10 18,11 18,12 18,13 18,14 18,15 18,16 18,17 18,18 18,19 18,20 18,21 18,22 18,23 18,24 18,25 18,26 18,27 18,28 18,29 18,30 18,31 18,32 Haake DA, Levett PN (25 May 2015). «Leptospirosis in humans». Current Topics in Microbiology and Immunology. 387 (387): 65–97. doi:10.1007/978-3-662-45059-8_5. ISBN 978-3-662-45058-1. PMC 4442676. PMID 25388133.
- ↑ «Factsheet about leptospirosis». European Centre for Disease Prevention and Control (անգլերեն). Վերցված է 5 September 2020-ին.
- ↑ Waggoner JJ, Pinsky BA (October 2016). «Molecular diagnostics for human leptospirosis». Current Opinion in Infectious Diseases. 29 (5): 440–5. doi:10.1097/QCO.0000000000000295. PMC 5127924. PMID 27537829.
- ↑ 21,0 21,1 Cagliero J, Villanueva SY, Matsui M (20 June 2018). «Leptospirosis Pathophysiology: Into the Storm of Cytokines». Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. 8 (204): 204. doi:10.3389/fcimb.2018.00204. PMC 6019470. PMID 29974037.
- ↑ 22,0 22,1 22,2 Bennett JE, Raphael D, Martin JB, Bart JC (2015). «223». Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases (Eighth ed.). Elsevier. էջեր 2541–2549. ISBN 978-1-4557-4801-3.
- ↑ 23,0 23,1 Caimi K, Ruybal P (February 2020). «Leptospira spp., a genus in the stage of diversity and genomic data expansion». Infection, Genetics and Evolution. 81: 104241. doi:10.1016/j.meegid.2020.104241. PMID 32061688. S2CID 211135356.
- ↑ 24,0 24,1 24,2 24,3 24,4 24,5 24,6 Spickler AR, Leedom Larson KR (October 2013). «Leptospirosis (Fact sheet)» (PDF). The Center for Food Security and Public Health. Արխիվացված (PDF) օրիգինալից 24 November 2014-ին. Վերցված է 15 March 2019-ին.
- ↑ 25,0 25,1 25,2 25,3 Chin VK, Basir R, Nordin SA, Abdullah M, Sekawi Z (March 2019). «Pathology and Host Immune Evasion During Human Leptospirosis: a Review». International Microbiology. 23 (2): 127–136. doi:10.1007/s10123-019-00067-3. PMID 30875033. S2CID 78095369.
- ↑ Song AT, Abas L, Andrade LC, Andraus W, D'Albuquerque LA, Abdala E (February 2016). «A first report of leptospirosis after liver transplantation». Transplant Infectious Disease. 18 (1): 137–40. doi:10.1111/tid.12490. PMID 26671230. S2CID 3548455.
- ↑ Puliyath G, Singh S (October 2012). «Leptospirosis in pregnancy». European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. 31 (10): 2491–6. doi:10.1007/s10096-012-1625-7. PMID 22549729. S2CID 14033595.
- ↑ Carles G, Montoya E, Joly F, Peneau C (1995). «[Leptospirosis and pregnancy. Eleven cases in French Guyana]». Journal de Gynécologie, Obstétrique et Biologie de la Reproduction. 24 (4): 418–21. PMID 7650320.
- ↑ Koe SL, Tan KT, Tan TC (February 2014). «Leptospirosis in pregnancy with pathological fetal cardiotocography changes». Singapore Medical Journal. 55 (2): e20-4. doi:10.11622/smedj.2013194. PMC 4291937. PMID 24712035.
- ↑ Shaked Y, Shpilberg O, Samra D, Samra Y (August 1993). «Leptospirosis in pregnancy and its effect on the fetus: case report and review». Clinical Infectious Diseases. 17 (2): 241–3. doi:10.1093/clinids/17.2.241. PMID 8399874.
- ↑ Fabiani, Adam; Dal Bo, Eugenia; Di Bella, Stefano; Gabrielli, Marco; Bologna, Alessandro; Albert, Umberto; Sanson, Gianfranco (2021-07-05). «Pica (Allotriophagy): An Underestimated Risk Factor for Severe Leptospirosis (Weil's Diseases)? Report of a Leptospira Septic Shock Successfully Managed with ECMO». Infectious Disease Reports (անգլերեն). 13 (3): 619–626. doi:10.3390/idr13030058. ISSN 2036-7449. PMC 8293114. PMID 34287302.
- ↑ Kumar SS (2013). «7» (PDF). Indian Guidelines for the Diagnosis and Management of Human Leptospirosis. India. էջեր 23–29. Արխիվացված է օրիգինալից (PDF) 25 December 2016-ին. Վերցված է 16 November 2019-ին.
{{cite book}}
: CS1 սպաս․ location missing publisher (link) - ↑ 33,0 33,1 33,2 Xu Y, Ye Q (April 2018). «Human leptospirosis vaccines in China». Human Vaccines & Immunotherapeutics. 14 (4): 984–993. doi:10.1080/21645515.2017.1405884. PMC 5893195. PMID 29148958.
- ↑ Abd Rahim MA, Zaki AM, Atil A, Azme MH, Him NA, Rahim SS, Jeffree MS, Ahmad N, Hassan MR. «Effectiveness of Antibiotic Prophylaxis for Leptospirosis among Adults: A Systematic Review». Malaysian Journal of Applied Sciences. 3 (2): 46–56. Վերցված է 1 March 2020-ին.
- ↑ 35,0 35,1 WHO recommended strategies for the prevention and control of communicable diseases. World Health Organization – Department of Communicable Disease Control, Prevention and Eradication. 2001. էջ 104. Արխիվացված է օրիգինալից 5 May 2019-ին.
- ↑ Panaphut T, Domrongkitchaiporn S, Vibhagool A, Thinkamrop B, Susaengrat W (June 2003). «Ceftriaxone compared with sodium penicillin g for treatment of severe leptospirosis». Clinical Infectious Diseases. 36 (12): 1507–13. doi:10.1086/375226. PMID 12802748.
- ↑ Suputtamongkol Y, Niwattayakul K, Suttinont C, Losuwanaluk K, Limpaiboon R, Chierakul W, և այլք: (November 2004). «An open, randomized, controlled trial of penicillin, doxycycline, and cefotaxime for patients with severe leptospirosis». Clinical Infectious Diseases. 39 (10): 1417–24. doi:10.1086/425001. PMID 15546074.
- ↑ Phimda K, Hoontrakul S, Suttinont C, Chareonwat S, Losuwanaluk K, Chueasuwanchai S, և այլք: (September 2007). «Doxycycline versus azithromycin for treatment of leptospirosis and scrub typhus». Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 51 (9): 3259–63. doi:10.1128/AAC.00508-07. PMC 2043199. PMID 17638700.
- ↑ 39,0 39,1 Brett-Major DM, Coldren R (February 2012). «Antibiotics for leptospirosis». The Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD008264. doi:10.1002/14651858.CD008264.pub2. PMID 22336839.
- ↑ 40,0 40,1 Charan J, Saxena D, Mulla S, Yadav P (May 2013). «Antibiotics for the treatment of leptospirosis: systematic review and meta-analysis of controlled trials». International Journal of Preventive Medicine. 4 (5): 501–10. PMC 3733179. PMID 23930159.
- ↑ Rodrigo C, Lakshitha de Silva N, Goonaratne R, Samarasekara K, Wijesinghe I, Parththipan B, Rajapakse S (December 2014). «High dose corticosteroids in severe leptospirosis: a systematic review». Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. 108 (12): 743–50. doi:10.1093/trstmh/tru148. PMID 25266477.
- ↑ «Healthcare Workers – Technical Information for Leptospirosis». Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 9 November 2017. Արխիվացված է օրիգինալից 11 January 2019-ին. Վերցված է 28 April 2019-ին.
- ↑ 43,0 43,1 43,2 43,3 43,4 Adler B (2015). «History of leptospirosis and leptospira». Current Topics in Microbiology and Immunology. 387: 1–9. doi:10.1007/978-3-662-45059-8_1. ISBN 978-3-662-45058-1. PMID 25388129.
- ↑ Dorland's illustrated medical dictionary. Philadelphia: Elsevier/Saunders. 2012. էջ 1231. ISBN 9781455709854. Արխիվացված օրիգինալից 8 September 2017-ին. Վերցված է 21 February 2016-ին.
- ↑ Clapham D (2004). Small Water Supplies: A Practical Guide. Routledge. էջ 125. ISBN 9781134457496. Արխիվացված օրիգինալից 8 September 2017-ին. Վերցված է 21 February 2016-ին.
- ↑ Christmas BW, Tennent RB, Lindsay PG (May 1974). «Dairy farm fever in New Zealand: a local outbreak of human leptospirosis». The New Zealand Medical Journal. 79 (514): 901–4. PMID 4527727.
- ↑ Stimson AM (1907). «Note on an organism found in yellow-fever tissue». Public Health Reports. 22 (18): 541. doi:10.2307/4559008. JSTOR 4559008.
- ↑ Inada R, Ito Y (1908). «A report of the discovery of the causal organism (a new species of spirocheta) of Weil's disease». Tokyo Ijishinshi. 1915: 351–60.
- ↑ Inada R, Ido Y, Hoki R, Kaneko R, Ito H (March 1916). «The Etiology, Mode of Infection, and Specific Therapy of Weil's Disease (Spirochætosis Icterohæmorrhagica)». The Journal of Experimental Medicine. 23 (3): 377–402. doi:10.1084/jem.23.3.377. PMC 2125418. PMID 19867994.
- ↑ Paniz-Mondolfi AE, Rodriguez-Morales AJ, Blohm G, Marquez M, Villamil-Gomez WE (July 2016). «ChikDenMaZika Syndrome: the challenge of diagnosing arboviral infections in the midst of concurrent epidemics». Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials. 15 (1): 42. doi:10.1186/s12941-016-0157-x. PMC 4957883. PMID 27449770.
{{cite journal}}
: CS1 սպաս․ չպիտակված ազատ DOI (link) - ↑ «284184004: Lepthangamushi syndrome (disorder)». Արխիվացված է օրիգինալից 18 November 2019-ին. Վերցված է 18 November 2019-ին.