|
Նեյրոբլաստոման հաճախ տարածվում է մարմնի տարբեր հատվածներում նախքան որևէ ախտանիշների ի հայտ գալը և նեյրոբլաստոմաների 50-60% դեպքերում դրսևորվում է մետաստազներով<ref>{{cite web |url=http://www.merck.com/mmpe/sec19/ch285/ch285b.html |title=Neuroblastoma: Pediatric Cancers: Merck Manual Professional |access-date=2008-01-01 |url-status=live |archive-url=https://web.archive.org/web/20071218193442/http://www.merck.com/mmpe/sec19/ch285/ch285b.html |archive-date=2007-12-18 }}</ref>։
Նեյրոբլաստոմայի ամենահաճախ հանդիպող տեղակայումը մակերիկամներն են։ Մակերիկամների նTheThe most common location for neuroblastoma to originate (i.e., the primary tumor) is in the adrenal glands. This occurs in 40% of localized tumors and in 60% of cases of widespread disease. Neuroblastoma can also develop anywhere along the sympathetic nervous system chain from the neck to the pelvis. Frequencies in different locations include: neck (1%), chest (19%), abdomen (30% nonadrenal), or pelvis (1%). Հազվադեպ, ոչ մի առաջնային ուռուցք չի հայտնաբերվում<ref name="pmid17943963">{{cite journal | vauthors = Friedman GK, Castleberry RP | title = Changing trends of research and treatment in infant neuroblastoma | journal = Pediatric Blood & Cancer | volume = 49 | issue = 7 Suppl | pages = 1060–5 | date = December 2007 | pmid = 17943963 | doi = 10.1002/pbc.21354 }}</ref>։
RareՀազվադեպ butնեյրոբլաստոման characteristicդրսևորվում presentationsէ includeտրանսվերս transverse [[myelopathy]]միելոպաթիայով (tumorուռուցքով spinalողնուղեղի cordճնշում compression,մոտ 5 % of casesդեպքերում), treatment-resistantբուժմանը diarrheaկայուն փորլուծություն (tumorվազոակտիվ [[vasoactiveինտեստինալ intestinalպեպտիդի peptide]]սեկրեցիա secretion,մոտ 4% of casesդեպքերում), [[Horner'sՀորների syndrome]]համախտանիշ (cervicalպարանոցային tumor,տեղակայման նեյրոբլաստոմա մոտ 2.4% ofդեպքերում) cases), [[opsoclonusօպսոկլոնուս-միոկլոնուս myoclonus syndrome]]համախտանիշ<ref name="pmid19430769">{{cite journal | vauthors = Rothenberg AB, Berdon WE, D'Angio GJ, Yamashiro DJ, Cowles RA | title = The association between neuroblastoma and opsoclonus-myoclonus syndrome: a historical review | journal = Pediatric Radiology | volume = 39 | issue = 7 | pages = 723–6 | date = July 2009 | pmid = 19430769 | doi = 10.1007/s00247-009-1282-x | s2cid = 24523263 }}</ref> andև [[ataxia]]ատաքսիա (suspectedհավանաբար [[paraneoplastic]]պարանեոպլաստիկ cause,պատճառով մոտ 1.3% of casesդեպքերում), andև [[hypertension]]զարկերակային ճնշման բարձրացում ([[catecholamine]]կատեխոլամենների secretionսեկրեցիա orկամ kidneyերիկամային arteryզարկերակի compressionճնշում ուռուցքով, մոտ 1.3% of casesդեպքերում).<ref>{{cite book |last=Cheung |first=Nai-Kong |title=Neuroblastoma |publisher=[[Springer-Verlag]] |pages=66–7 |year=2005 |isbn=978-3-540-40841-3 }}</ref>։
==Պատճառներ==
TheՆեյրոբլաստոմայի causeպատճառը ofլավ neuroblastomaբացահայտված isչէ։Դեպքերի notմեծ wellմասը understood.սպորադիկ Theեն greatև majorityոչ ofընտանեկան։ casesԴեպքերի are sporadic and nonfamilial. Aboutմոտ 1–2% of casesհանդիպում runէ inընտանիքների familiesմոտ andև haveկապված beenեն linkedսպեցիֆիկ toգենային specificմուտացիայի geneհետ։ mutations.Ընտանեկան նեյրոբլաստոմաները Familialորոշ neuroblastomaդեպքերում inառաջանում someեն casesհազվադեպ isհանդիպող causedմուտացիաների byպատճառով՝ rareանապլաստիկ germlineլիմֆոմա mutationsկինազա inգենի the [[anaplastic lymphoma kinase]]մուտացիայով (''ALK''ԱԼԿ) gene.<ref name="pmid18724359">{{cite journal | vauthors = Mossé YP, Laudenslager M, Longo L, Cole KA, Wood A, Attiyeh EF, Laquaglia MJ, Sennett R, Lynch JE, Perri P, Laureys G, Speleman F, Kim C, Hou C, Hakonarson H, Torkamani A, Schork NJ, Brodeur GM, Tonini GP, Rappaport E, Devoto M, Maris JM | display-authors = 6 | title = Identification of ALK as a major familial neuroblastoma predisposition gene | journal = Nature | volume = 455 | issue = 7215 | pages = 930–5 | date = October 2008 | pmid = 18724359 | pmc = 2672043 | doi = 10.1038/nature07261 | bibcode = 2008Natur.455..930M }}</ref>։ GermlineԲացի mutationsայդ, ընտանեկան inնեյրոբլաստոմաների theհիմքում նկարագրված են նաև ''[[PHOX2B]] ''orկամ ''[[KIF1B]] գեները։'' geneՆեյրոբլաստոման haveնաև beenնեյրոֆիբրոմատոզ implicated in familial neuroblastoma, as well. Neuroblastoma is also a feature of [[neurofibromatosis typeտիպ 1]]-ի andև the [[BeckwithԲեկվիտ-WiedemannՎիդեմանի syndrome]].համախտանիշի դրսևորումներից։
''[[MYCN]]'' [[oncogene]] amplificationօնկոգենի withinամպլիֆիկացիան theբավականին tumorհաճախ isէ aհանդիպում commonնեյրոբլաստոմաների findingդեպքում։ in neuroblastoma.Այս Theգենի degreeմուտացիան ofասոցացվում amplificationէ showsվատ aկանխատեսման bimodal distribution: either 3- to 10-fold, or 100- to 300-fold. The presence of this mutation is highly correlated to advanced stages of disease.հետ<ref>{{cite journal | vauthors = Brodeur GM, Seeger RC, Schwab M, Varmus HE, Bishop JM | title = Amplification of N-myc in untreated human neuroblastomas correlates with advanced disease stage | journal = Science | volume = 224 | issue = 4653 | pages = 1121–4 | date = June 1984 | pmid = 6719137 | doi = 10.1126/science.6719137 | bibcode = 1984Sci...224.1121B }}</ref>։
Duplicated segments of the ''[[LMO1]]'' gene within neuroblastoma tumor cells have been shown to increase the risk of developing an aggressive form of the cancer.<ref>{{cite journal | vauthors = Wang K, Diskin SJ, Zhang H, Attiyeh EF, Winter C, Hou C, Schnepp RW, Diamond M, Bosse K, Mayes PA, Glessner J, Kim C, Frackelton E, Garris M, Wang Q, Glaberson W, Chiavacci R, Nguyen L, Jagannathan J, Saeki N, Sasaki H, Grant SF, Iolascon A, Mosse YP, Cole KA, Li H, Devoto M, McGrady PW, London WB, Capasso M, Rahman N, Hakonarson H, Maris JM | display-authors = 6 | title = Integrative genomics identifies LMO1 as a neuroblastoma oncogene | journal = Nature | volume = 469 | issue = 7329 | pages = 216–20 | date = January 2011 | pmid = 21124317 | pmc = 3320515 | doi = 10.1038/nature09609 | lay-url = http://www.newswise.com/articles/new-gene-for-childhood-cancer-neuroblastoma-is-discovered | lay-source = Children's Hospital of Philadelphia | bibcode = 2011Natur.469..216W | lay-date = November 30, 2010 }}</ref>
==Ախտորոշում==
[[File:Neuroblastoma mets.JPG|thumb|[[Օրբիտա|Օրբիտալ]] և [[Գանգ|գանգի]] [[Ոսկրային մետաստազներ|ոսկրերի մետաստազների]] [[Մագնիսառեզոնանսային շերտագրություն|ՄՌՏ]] պատկեր 2 տարեկան նեյրոբլաստոմայով հիվանդի մոտ]]
Ախտորոշումը սովորաբար հաստատվում է հյուսվածաբանի կողմից, հաշվի առնելով կլինիկական նշանները, ուռուցքի միկրոսկոպիկ պատկերը և այլ լաբորատոր թեստեր։ Ուռուցքը ծագում է սիմպաթիկ նյարդային համակարգի նյարդային կատարի բաղադրիչներից։
The diagnosis is usually confirmed by a [[anatomical pathology|surgical pathologist]], taking into account the clinical presentation, microscopic findings, and other laboratory tests. It may arise from any [[neural crest]] element of the [[sympathetic nervous system]] (SNS).
[[Esthesioneuroblastoma]]Էսթեզիոնեյրոբլաստոման, alsoորը knownայլ asկեպ olfactoryկոչվում neuroblastoma,է isնաև believedհոտառական toնեյրոբլաստոմա, ariseծագում fromէ theհոտառական [[olfactoryէպիթելից։ epithelium]]Այնուամենայնից, andայն itsսիմպատիկ classificationնյարդային remainsհամակարգի controversial.չարորակ However,հիվանդություն sinceչէ itև isհամարվում notէ aառանձին sympatheticնոզոլոգիական nervous system malignancyմիավոր, esthesioneuroblastoma is a distinct clinical entity and is notայն toչպետք beէ confusedշփոթել withնեյրոբլաստոմաների neuroblastoma.հետ<ref>{{EMedicine|article|278047|Esthesioneuroblastoma}}</ref><ref>{{cite book |last=Cheung |first=Nai-Kong |title=Neuroblastoma |publisher=[[Springer-Verlag]] |page=73 |year=2005 |isbn=978-3-540-40841-3 }}</ref>։
===Կենսաքիմիական ցուցանիշներ===
InՆեյրոբլաստոմայով aboutհիվանդների 90%մեզի ofև casesարյան ofմեջ neuroblastoma,դեպքերի elevated90% levelsհայտնաբերվում ofէ [[catecholamines]]կատեխոլամինների orև theirդրանց metabolitesմետաբոլիտների areքանակի foundբարձրացում։ inԿատեխոլամինները theև urineդրանց orմետաբոլիտներն blood. Catecholamines and their metabolites includeեն՝ [[dopamine]]դոֆամին, [[homovanillicհոմովանիլաթթու acid]] (HVA), andև/orկամ [[vanillylmandelic acid]] (VMA).վանիլիննշաթթու<ref name="pmid16732582">{{cite journal | vauthors = Strenger V, Kerbl R, Dornbusch HJ, Ladenstein R, Ambros PF, Ambros IM, Urban C | title = Diagnostic and prognostic impact of urinary catecholamines in neuroblastoma patients | journal = Pediatric Blood & Cancer | volume = 48 | issue = 5 | pages = 504–9 | date = May 2007 | pmid = 16732582 | doi = 10.1002/pbc.20888 }}</ref>։
===Գործիքային հետազոտություններ===
Նեյրոբլաստոման հայտնաբերելու մեկ այլ եղանակ է մետա-յոդոբենզիլգուանիդինով սկանավորումը, որը կատարվում է նեյրոբլաստոմաների մոտ 90-95% դեպքերում<ref name="pmid17544628"/>։ Հետազոտության մեխանիզմը նյութի կլանումն է սիմպատիկ նեյրոնների կողմից։
Another way to detect neuroblastoma is the [[mIBG|meta-iodobenzylguanidine]] scan, which is taken up by 90 to 95% of all neuroblastomas, often termed "mIBG-avid".<ref name="pmid17544628"/> The mechanism is that mIBG is taken up by sympathetic neurons, and is a functioning analog of the neurotransmitter [[norepinephrine]]. When it is radio-iodinated with [[I-131]] or I-123 (radioactive iodine [[isotopes]]), it is a very good [[radiopharmaceutical]] for diagnosis and monitoring of response to treatment for this disease. With a [[half-life]] of 13 hours, I-123 is the preferred isotope for imaging sensitivity and quality. I-131 has a half-life of 8 days and at higher doses is an effective therapy as targeted radiation against relapsed and refractory neuroblastoma.<ref name="pmid15653652">{{cite journal | vauthors = Pashankar FD, O'Dorisio MS, Menda Y | title = MIBG and somatostatin receptor analogs in children: current concepts on diagnostic and therapeutic use | journal = Journal of Nuclear Medicine | volume = 46 Suppl 1 | issue = Suppl 1 | pages = 55S–61S | date = January 2005 | pmid = 15653652 | url = http://jnm.snmjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=15653652 }}</ref> As mIBG is not always taken up by neuroblastomas, researchers have explored in children with neuroblastoma whether another type of nuclear imaging, fluoro-deoxy-glucose - positron emission tomography, often termed "F-FDG-PET", might be useful.<ref name=Blee2015>{{cite journal | vauthors = Bleeker G, Tytgat GA, Adam JA, Caron HN, Kremer LC, Hooft L, van Dalen EC | title = 123I-MIBG scintigraphy and 18F-FDG-PET imaging for diagnosing neuroblastoma | journal = The Cochrane Database of Systematic Reviews | issue = 9 | pages = CD009263 | date = September 2015 | pmid = 26417712 | pmc = 4621955 | doi = 10.1002/14651858.cd009263.pub2 }}</ref> Evidence suggests that this might be advisable to use in children with neuroblastoma for which mIBG does not work, but more research is needed in this area.<ref name=Blee2015/> ▼
▲Another way to detect neuroblastoma is the [[mIBG|meta-iodobenzylguanidine]] scan, which is taken up by 90 to 95% of all neuroblastomas, often termed "mIBG-avid".<ref name="pmid17544628"/> The mechanism is that mIBG is taken up by sympathetic neurons, and is a functioning analog of the neurotransmitter [[norepinephrine]]. When it is radio-iodinated with [[I-131]] or I-123 (radioactive iodine [[isotopes]]), it is a very good [[radiopharmaceutical]] for diagnosis and monitoring of response to treatment for this disease. With a [[half-life]] of 13 hours, I-123 is the preferred isotope for imaging sensitivity and quality. I-131 has a half-life of 8 days and at higher doses is an effective therapy as targeted radiation against relapsed and refractory neuroblastoma.<ref name="pmid15653652">{{cite journal | vauthors = Pashankar FD, O'Dorisio MS, Menda Y | title = MIBG and somatostatin receptor analogs in children: current concepts on diagnostic and therapeutic use | journal = Journal of Nuclear Medicine | volume = 46 Suppl 1 | issue = Suppl 1 | pages = 55S–61S | date = January 2005 | pmid = 15653652 | url = http://jnm.snmjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=15653652 }}</ref> As mIBG is not always taken up by neuroblastomas, researchers have explored in children with neuroblastoma whether another type of nuclear imaging, fluoro-deoxy-glucose - positron emission tomography, often termed "F-FDG-PET", might be useful.<ref name= "Blee2015 ">{{cite journal | vauthors = Bleeker G, Tytgat GA, Adam JA, Caron HN, Kremer LC, Hooft L, van Dalen EC | title = 123I-MIBG scintigraphy and 18F-FDG-PET imaging for diagnosing neuroblastoma | journal = The Cochrane Database of Systematic Reviews | issue = 9 | pages = CD009263 | date = September 2015 | pmid = 26417712 | pmc = 4621955 | doi = 10.1002/14651858.cd009263.pub2 }}</ref> Evidence suggests that this might be advisable to use in children with neuroblastoma for which mIBG does not work, but more research is needed in this area.<ref name= "Blee2015 " />
===Հյուսվածաբանական քննություն===
On microscopy, the tumor cells are typically described as small, round and blue, and [[Rosette (design)|rosette]] patterns ([[Homer Wright pseudorosettes]]) may be seen. Homer Wright pseudorosettes are tumor cells around the [[neuropil]], not to be confused with a true rosettes, which are tumor cells around an empty lumen.<ref>{{cite book |title=Robbins and Cotran pathologic basis of disease |date=2015 |publisher=Elsevier |isbn=978-1455726134 |edition=9}}</ref> They are also distinct from the pseudorosettes of an ependymoma which consist of tumor cells with [[glial fibrillary acidic protein]] (GFAP)–positive processes tapering off toward a blood vessel (thus a combination of the two).<ref>{{EMedicine|article|277621|Ependymoma}}</ref> A variety of immunohistochemical stains are used by pathologists to distinguish neuroblastomas from histological mimics, such as [[rhabdomyosarcoma]], [[Ewing's sarcoma]], [[lymphoma]] and [[Wilms' tumor]].<ref>{{cite journal | vauthors = Carter RL, al-Sams SZ, Corbett RP, Clinton S | title = A comparative study of immunohistochemical staining for neuron-specific enolase, protein gene product 9.5 and S-100 protein in neuroblastoma, Ewing's sarcoma and other round cell tumours in children | journal = Histopathology | volume = 16 | issue = 5 | pages = 461–7 | date = May 1990 | pmid = 2163356 | doi = 10.1111/j.1365-2559.1990.tb01545.x }}</ref>
Նեյրոբլաստոման Neuroblastoma is one of the peripheral neuroblastic [[tumors]] (pNTs) that have similar origins and show a wide pattern of differentiation ranging from [[benign]] [[ganglioneuroma]] to [[stroma (animal tissue)|stroma]]-rich [[ganglioneuroblastoma]] with neuroblastic cells intermixed or in nodules, to highly malignant neuroblastoma. This distinction in the pre-treatment tumor pathology is an important prognostic factor, along with age and [[mitosis]]-[[karyorrhexis]] index (MKI). This pathology classification system (the Shimada system) describes "favorable" and "unfavorable" tumors by the International Neuroblastoma Pathology Committee (INPC) which was established in 1999 and revised in 2003.<ref name="pmid14601099">{{cite journal | vauthors = Peuchmaur M, d'Amore ES, Joshi VV, Hata J, Roald B, Dehner LP, Gerbing RB, Stram DO, Lukens JN, Matthay KK, Shimada H | display-authors = 6 | title = Revision of the International Neuroblastoma Pathology Classification: confirmation of favorable and unfavorable prognostic subsets in ganglioneuroblastoma, nodular | journal = Cancer | volume = 98 | issue = 10 | pages = 2274–81 | date = November 2003 | pmid = 14601099 | doi = 10.1002/cncr.11773 | s2cid = 27081822 | url = https://semanticscholar.org/paper/03500f75a146ff420becfd3492bd1a8edee8e460 }}</ref>
===Փուլավորում===
TheՆեյրոբլաստոմայի "Internationalմիջազգային Neuroblastomaփուլավորման Stagingհամակարգը System"ներդրվել (INSS)է established1986 inթվականին 1986և andվերամշակվել revised inէ 1988 stratifies neuroblastoma according to its anatomical presence at diagnosis:թվականին<ref>{{cite web |url=http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/neuroblastoma/HealthProfessional/page3#Section_185 |title=Neuroblastoma Treatment—National Cancer Institute |access-date=2008-07-30 |url-status=live |archive-url=https://web.archive.org/web/20081002182158/http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/neuroblastoma/HealthProfessional/page3#Section_185 |archive-date=2008-10-02 |date=1980-01-01 }}</ref><ref name="pmid3199170">{{cite journal | vauthors = Brodeur GM, Seeger RC, Barrett A, Berthold F, Castleberry RP, D'Angio G, De Bernardi B, Evans AE, Favrot M, Freeman AI | display-authors = 6 | title = International criteria for diagnosis, staging, and response to treatment in patients with neuroblastoma | journal = Journal of Clinical Oncology | volume = 6 | issue = 12 | pages = 1874–81 | date = December 1988 | pmid = 3199170 | doi = 10.1200/JCO.1988.6.12.1874 | url = https://espace.library.uq.edu.au/view/UQ:394412/UQ394412_OA.pdf }}</ref><ref name="pmid8336186">{{cite journal | vauthors = Brodeur GM, Pritchard J, Berthold F, Carlsen NL, Castel V, Castelberry RP, De Bernardi B, Evans AE, Favrot M, Hedborg F | display-authors = 6 | title = Revisions of the international criteria for neuroblastoma diagnosis, staging, and response to treatment | journal = Journal of Clinical Oncology | volume = 11 | issue = 8 | pages = 1466–77 | date = August 1993 | pmid = 8336186 | doi = 10.1200/JCO.1993.11.8.1466 }}</ref>
*Փուլ 1: Լոկալիզացված ուռուցք Localized tumor confined to the area of origin.
*Փուլ 2A: Միակողմանի ուռուցք withոչ ամբողջական հեռացումովwith incomplete gross resection; identifiable ipsilateral and contralateral lymph node negative for tumor.
*Փուլ 2B: Միակողմանի ուռուցքwith complete or incomplete gross resection; with ipsilateral lymph node positive for tumor; identifiable contralateral lymph node negative for tumor.
*Փուլ 3: Tumor infiltrating across midline with or without regional lymph node involvement; or unilateral tumor with contralateral lymph node involvement; or midline tumor with bilateral lymph node involvement.
*Փուլ 4: DisseminationՈւռուցքի տարածում հեռակա ավշային հանգույցներ, ոսկրածուծ, ոսկրեր, լյարդ կամ այլ օրգաններ, բացիDissemination of tumor to distant lymph nodes, bone marrow, bone, liver, or other organs except as defined by Stage 4S.
*Փուլ 4S: Age <1 year old with localized primary tumor as defined in Stage 1 or 2, with dissemination limited to liver, skin, or bone marrow (less than 10 percent of nucleated bone marrow cells are tumors).
|
