|
'''Ախտածնություն'''
Ըստ ՈւռուցքիՔաղցկեղի Գենոմային ԱտլասիLargeՔարտեզի scaleվերլուծության studiesթոքի suchադենոկարցինոմայի asսկիզբը [[The Cancerև Genomeզարգացումը Atlas|Theբնութագրվում Cancerէ Genomeկրկնվող Atlasսոմատիկ (TCGA)]]վնասումներով, haveօրինակ՝ systematicallyքրոնիկական characterized recurrent [[Somatic evolution in cancer|somatic alterations]] likely driving lung adenocarcinoma initiation and development.հիվանդություններ<ref name=":6">{{Cite journal|last=The Cancer Genome Atlas Research Network|date=July 2014|title=Comprehensive molecular profiling of lung adenocarcinoma|journal=Nature|volume=511|issue=7511|pages=543–550|bibcode=2014Natur.511..543T|doi=10.1038/nature13385|issn=1476-4687|pmc=4231481|pmid=25079552}}</ref>։
==== Գենային մուտացիաներ և Geneկրկնվող mutationsհատվածների andթվի copyփոփոխություններ number alterations ====
Since smoking is a strong mutagenic factor, lung adenocarcinoma is one of the tumor types with the highest number of mutations.<ref>{{Cite journal|last=Mariamidze|first=Armaz|last2=Aredes|first2=Natália D.|last3=Lee|first3=Jung Il|last4=Rubin|first4=Mark A.|last5=Westervelt|first5=Peter|last6=Tine|first6=Brian Van|last7=Ley|first7=Timothy|last8=Heath|first8=Sharon|last9=Govindan|first9=Ramaswamy|date=2018-03-28|title=Scalable Open Science Approach for Mutation Calling of Tumor Exomes Using Multiple Genomic Pipelines|url=https://www.cell.com/cell-systems/abstract/S2405-4712(18)30096-6|journal=Cell Systems|language=English|volume=6|issue=3|pages=271–281.e7|doi=10.1016/j.cels.2018.03.002|issn=2405-4712|pmc=6075717|pmid=29596782}}</ref> Թոքի ադենոկարցինոմայի հաճախ հանդիպող սոմատիկ մուտացիաները ազդում են տարբեր օնկոգենների և ուռուցքի ճնշման գեների վրա, ներառյալ ''TP53'' (մուտացիայի է ենթարկվում 46% դեպքերում), ''EGFR'' (27%), ''KRAS'' (32%), ''KEAP1'', ''STK11'' և ''NF1''<ref name=":5" />։ EGFR և KRAS մուտացիաները ունեն mutations tend to appear in a mutually exclusive fashion. KRAS mutationsմուտացիաները areկապված associatedեն withծխելու smoking habitsհետ, whereasմինչդեռ EGFR mutationsմուտացիաները occurհանդիպում moreեն frequentlyավելի inհաճախ femalesկանանց, peopleԱսիայի ofբնակիչների Asianև ethnicityոչ andծխողների never-smokers.մոտ<ref name=":4" />։
Նկարագրվել են օնկոգենների կրկնվող հատվածների թվի փոփոխությունները՝''TERT'', ''MDM2'', ''EGFR'', ''MET'' և MYC , ինչպես նաև ճնշող գեների դելեցիաները՝ ''CDKN2A''<ref name=":6" />։
Copy number amplifications in oncogenes such as [[Telomerase reverse transcriptase|TERT]], [[Mdm2|MDM2]], EGFR, [[C-Met|MET]], and [[Myc|MYC]] have been reported, as well as deletions of tumor suppressor genes such as [[CDKN2A]].<ref name=":6" />
FrequentՀաճախ alterationsհանդիպող occurախտահարումները inտեղակայվում genesեն belongingթիրոզին toկինազայի theընկալիչները [[receptorկոդավորող tyrosineգեների kinase]] pathwayվրա, of whichորից ''EGFR-ը'' is theամենաուշագրավն mostէ։ prominentԱյս example.ուղին Thisընդգրկված pathwayէ isբջջային involvedպրոլիֆերացիայի inև cellապրելիության proliferationմեջ andև survivalայն andսովորաբար itչկարգավորված isէ։ oftenԴրա deregulatedհետևանքով inմուտանտ cancer.ուղիները Asընկճելու aհամար consequence,կիրառում targetedեն therapiesթիրախային have been developed to inhibit mutant pathway components.բուժում<ref name=":6" /><ref>{{Cite web|url=https://ghr.nlm.nih.gov/condition/lung-cancer|title=Lung cancer|last=Reference|first=Genetics Home|website=Genetics Home Reference|language=en|access-date=2019-05-06}}</ref>։
==== Քրոմոսոմային վերակազմավորումներ====
ThreeԹոքի membraneադենոկարցինոմայի associatedժամանակ tyrosineառկա kinaseմեմբրան receptorsկապակցված areթիրոզին recurrentlyկինազային involvedընկալիչների inգեներում [[Fusionհանդիպում gene|fusions]]են orհետևյալ rearrangementsտրանսլոկացիաները inկամ [[adenocarcinomas]]: [[Anaplastic lymphomaվերակազմավորումները՝ kinase|''ALK]]'', [[''ROS1]],'' andև [[''RET'' proto-oncogene|RET]], andև moreութսուն thanև eightyավելի otherայլ translocations have also been reported in adenocarcinomas of the lung.տրանսլոկացիաներ<ref>http://atlasgeneticsoncology.org/Tumors/TranslocLungAdenocarcID6751.html</ref>։
ALK վերակազմավորման ամենահաճախ հանդիպող «գործընկեր» գենը EML4-ն է<ref name=":5" />։ EML4-ALK տրանսլոկացիան առաջանում է այն ուռուցքների վրա, որոնք չեն կրում EGFR կամ KRAS մուտացիաները և ունեն TP53 մուտացիայի հանդիպման ցածր հաճախականություն։ ALK և ROS տրանսլոկացիաները հնարավորություն են տալիս կիրառել թիրախային բուժում թիրոզին կինազայի ինհիբիտորներով։
ALK վերակազմավորումները rearrangements, the most common partner gene is EML4.<ref name=":5" /> EML4-ALK fusions tend to occur in tumors that do not carry EGFR or KRAS mutations and have also a lower frequency of TP53 mutations. ALK and ROS fusions offer opportunities for targeted therapies with tyrosine kinase inhibitors.
=== Ախտաֆիզիոլոգիա ===
Շնչառական ուղին կազմված է երկու հիմնական բաղադրիչներից՝ հաղորդչականօդատար ուղիներից և գազափոխանակային։գազափոխանակային հատվածներից։ Գազափոխանակությանը մասնակցում են ալվեոլները, փոքր շնչառականմիկրոսկոպիկ Theօդային gas exchange airways are made of alveoliպարկերը, orորոնք smallպատասխանատու microscopicեն airթթվածնի sacs, that are responsible for the exchange of oxygenև andածխաթթու carbonգազի dioxideփոխանակության duringհամար։ normalԱլվեոլները respiration. Alveoli are composed of two cell types, type I and type II pneumocytes. Type I pneumocytes cover 95% of alveolar surfaces, and are not able to regenerate. Type II pneumocytes are more common, making up 60% of the cells within alveolar epithelium, but constitute only 3% of the alveolar surface.<ref name=":2" />
Կան մի քանի գործոններThere are several factors that contribute to the transformation of normal alveolar epithelium into dysplastic, or pre-cancerous, lesions. Adenocarcinoma of the lung develops in a step-wise progression as type II pneumocytes undergo consecutive molecular changes that disrupt normal cell regulation and turnover. Atypical adenomatous hyperplasia (AAH) is considered a pre-cancerous lesion, and is thought to further progress to adenocarcinoma in situ and invasive adenocarcinoma of the lung. The lesions of AAH are <5 mm, can be single or multiple, and have a ground glass appearance on CT imaging. As more genetic mutations and disregulation of normal cell signaling pathways accumulate, AAH can progress to adenocarcinoma in situ (AIS). AIS lesions are classified as small tumors <3 cm with abnormal type II pneumocyte cell growth that is limited to the alveolar spaces i.e. without invasion into the stroma, pleura, or vasculature. This type of growth is termed "lepidic" and is characteristic of adenocarcinoma of the lung in its earliest stages.<ref name=":2" />
Այժմյան դասակարգման մեջ ներառված է նաև ինվազիվ ադենոկարցինոմաների չորս տեսակ, որոնք նկարագրված չեն վերևում։ Դրանք են՝
* ԻնվազվԻնվազիվ լորձային ադենոկարցինոմա
* կոլոիդ ադենոկարցինոմա
* ֆետալ ադենոկարցինոմա
Առաջնային օղակում հազով կամ կրժքավանդակի ցավով հիվանդին առաջին հետազոտությունը համարվում է կրծքավանդակի ռենտգենը։Այն կարող է հայտնաբերել թոքում տեղակայված հանգույց կամ զանգված, որը ենթադրում է ուռուցքի առկայությունը, չնայած զգայունությունը և սպեցիֆիկությունը սահմանափակ է։
Համակարգչային շերտագրությունը հնարավորություն է տալիս ավելի լավ գնահատել թոքի քաղցկեղը և ունի ավելի բարձր զգայունություն և սպեցիֆիկություն քան ռենտգենըվ (չնայած կեղծ դրական արդյունքները դեռ նշանակալի քանակով են <ref>{{cite journal | vauthors = Gossner J | title = Lung cancer screening-don't forget the chest radiograph | journal = World Journal of Radiology | volume = 6 | issue = 4 | pages = 116–8 | date = April 2014 | pmid = 24778773 | pmc = 4000607 | doi = 10.4329/wjr.v6.i4.116 }}</ref>)։ Համակարգչային շերտագրության միջոցով սովորաբար գնահատվում է կրծքավանդակը և որովայնի վերին հատվածը։ Այն հնարավորություն է տալիս գնահատել նաև հարևան անատոմիական կառույցները՝ ավշային հանգույցներ, մակերիկամ, լյարդ և ոսկրեր, որը խոսում է հիվանդության մետաստատիկ տարածման մասին<ref name=":3" />։ Indeed, the ԱՄՆ-ի հիվանդությունների կանխարգելման ծառայությունը խորհուրդ է տալիս 55-80 տարեկաններին ամեն տարի կատարել սկրինինգ ցածր դոզայով համակարգչային շերտագրմամբ, ովքեր ունեն 30 տուփ ծխախոտի օգտագործման պատմություն և այժմ whoծխում haveեն aկամ 30ծխել pack-yearեն smoking history and currently smoke or have quit within the pastվերջին 15 years,տարվա with certain caveats (see [[Lung cancer screening]]).ընթացքում<ref>{{cite web | url = https://www.uspreventiveservicestaskforce.org/Page/Document/RecommendationStatementFinal/lung-cancer-screening | title = Final Recommendation Statement: Lung Cancer: Screening. | author = U.S. Preventive Services Task Force | date = December 2016 | access-date = 2018-03-10}}</ref>։
ՊԵՏ/ՀՇ կամ ոսկրի սկանավորումը ևս օգտկար հետազոտության միջոց է մետաստազները հայտնաբերելու համար<ref name=":1" />։ ՊԵՏ/ՀՇ կատարվում է մետաբոլիկ ակտիվ նյութով, որը հնարավորություն է տալիս գնահատել մարմնի հիպերմետաբոլիկ հատվածները։ Մետաբոլիկ նյութի ակտիվ կլանում լինում է ուռուցքային բջիջների, բորբոքման և ինֆեկցիոն օջախների կողմից։ ՊԵՏ/ՀՇ ունի ավելի բարձր զգայունոություն և սպեցիֆիկություն ի տարբերություն ՊԵՏ-ի<ref name=":3" />։
| 